2-amino-5-fluoro-3-methyl-benzamide | 1191420-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-fluoro-3-methyl-benzamide
• 英文别名: 2-amino-5-fluoro-3-methylbenzamide
• CAS: 1191420-07-1
• 化学式: C₈H₉FN₂O
• 分子量: 168.171
• InChiKey: AOCCUVYLVBZHDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  232.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-fluoro-3-methyl-benzamide 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 、 甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-fluoro-8-methyl-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化2-Wylquinazolin-4-ones到有效和选择性tankyrase抑制剂调节Wnt通路活性。

  摘要：

  Tankyrases 1和2（TNKS1 / 2）是有前途的药理学目标，最近对Wnt途径依赖性肿瘤的抗癌治疗产生了兴趣。通过围绕喹唑啉酮核心和苯基残基的4'-位置的SAR鉴定，确定了2-芳基喹唑啉酮并将其优化为有效的坦科聚合酶抑制剂。这些努力得到了TNKS X射线和WaterMap结构的分析的支持，并产生了化合物5k，它是一种具有良好药代动力学特性的有效的选择性坦古拉酶抑制剂。解决了5k与TNKS1配合使用的X射线结构，并证实了设计假设。在体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对Wnt途径活性的调节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00656
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-fluoro-3-methylbenzoic acid 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-amino-5-fluoro-3-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢喹唑啉-4（1H）-one衍生物作为TRPM2抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  瞬态受体电位褪黑素2（TRPM2），可透过Ca2 +的阳离子通道，在胰岛素释放，细胞因子生成，体温调节和细胞死亡中起着关键作用，成为活性氧（ROS）和温度传感器。但是，很少有TRPM2抑制剂的报道，特别是TRP亚型选择性抑制剂，这阻碍了TRPM2作为药物靶标的研究和验证。为了发现新型TRPM2抑制剂，采用了基于3D相似性的虚拟筛选方法，将2,3-二氢喹唑啉-4（1H）-一衍生物H1鉴定为TRPM2抑制剂。随后合成和表征了一系列新颖的2,3-二氢喹唑啉-4（1H）-one衍生物。通过钙成像和电生理方法评估了它们对TRPM2通道的抑制活性。一些化合物表现出显着的抑制活性，尤其是D9，它对TRPM2的IC50为3.7μM，并且不影响TRPM8通道。总结的结构活性关系（SAR）为进一步开发特定TRPM2靶向抑制剂提供了宝贵的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.045

文献信息

• [EN] OXOQUINAZOLINYL-BUTANAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS OXOQUINAZOLINYL-BUTANAMIDE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015014442A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Compounds of the formula I in which R1-R3 and Z have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中的化合物，其中R1-R3和Z具有权利要求1中指示的含义，是Tankyrase的抑制剂，可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤以及不同形式的炎症等疾病。
• [EN] METHOD FOR PREPARING 2-AMINOBENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2-AMINOBENZAMIDE
  申请人：DU PONT

  公开号：WO2012103436A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A method for preparing a compound of Formula (1) comprising contacting a compound of Formulae (2) and (3) in the presence of a palladium source, a ligand, a base and carbon monoxide wherein R1, R2, X and R3 are as defined in the disclosure. A method for preparing a compound of Formula 5 wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Z are as defined in the disclosure, using a compound of Formula (1) characterized by preparing a compound of Formula (1) by the method disclosed above or using a compound of Formula (1) prepared by the method above.

  一种制备化合物（1）的方法，包括在钯源、配体、碱和一氧化碳的存在下，将化合物（2）和（3）接触，其中R1、R2、X和R3如披露中所定义。一种制备化合物5的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z如披露中所定义，使用一种以上述方法制备的化合物（1）为特征的化合物（1）进行制备，或者使用以上方法制备的化合物（1）。
• METHOD FOR PREPARING 2-AMINOBENZAMIDE DERIVATIVES
  申请人：E I DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：US20150005503A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  A method for preparing a compound of Formula 1 comprising contacting a compound of Formulae 2 and 3 in the presence of a palladium source, a ligand, a base and carbon monoxide wherein R 1 , R 2 , X and R 3 are as defined in the disclosure. A method for preparing a compound of Formula 5 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and Z are as defined in the disclosure, using a compound of Formula 1 characterized by preparing a compound of Formula 1 by the method disclosed above or using a compound of Formula 1 prepared by the method above.

  一种制备公式1化合物的方法，包括在钯源、配体、碱和一氧化碳的存在下，将公式2和公式3的化合物接触，其中R1、R2、X和R3如披露中所定义。一种制备公式5化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z如披露中所定义，使用一种公式1化合物，其特征在于通过上述披露的方法制备公式1化合物或使用上述方法制备的公式1化合物。
• OXOQUINAZOLINYL-BUTANAMIDE DERIVATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20160184310A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  Compounds of the formula I in which R 1 -R 3 and Z have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I的化合物，其中R1-R3和Z具有声明1中指示的含义，是Tankyrase的抑制剂，可以用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150239850A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Compounds of the formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 , X 2 and Y have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、X1、X2和Y具有权利要求1中指示的含义，是Tankyrase的抑制剂，可以用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。