(E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)ureido)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid | 1430561-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)ureido)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[2-[(E)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)carbamoylamino]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid
• CAS: 1430561-60-6
• 化学式: C₃₃H₃₁ClN₈O₇
• 分子量: 687.112
• InChiKey: ONJKUSUHYDZPDD-MDWZMJQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 (E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)ureido)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171