我们报告了一系列3-羧基-,3-(羧甲基)-,3-(ω-膦酰基烷基)-1-
氨基
环丁烷-1-
羧酸的合成,以评估在兴奋性
氨基酸受体上作为神经传递的激动剂或拮抗剂,特别是
N-甲基-D-天冬氨酸(N
MDA)受体。将该化合物评估为对大鼠大脑皮质楔形制剂的去极化能力的激动剂,或作为选择性激动剂N
MDA,喹鲨酸和
海藻酸的拮抗剂。具有潜在拮抗剂活性的链延长的谷
氨酸衍
生物被证明是弱的,并且在该测定中经常是非选择性拮抗剂。最值得注意的结果是反式异构体7b是一种非常有效的激动剂,在N
MDA受体上的活性是N
MDA的20倍左右,而顺式异构体的活性是N
MDA的1/3。