4-(aminomethyl)-N-(cyclobutylmethyl)benzamide | 1095669-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-N-(cyclobutylmethyl)benzamide
• CAS: 1095669-05-8
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• mdl: MFCD11634562
• 分子量: 218.29
• InChiKey: JJCUCYHVKNVFPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-嘧啶羰酰氯 、 4-(aminomethyl)-N-(cyclobutylmethyl)benzamide 在 三乙烯二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-cyano-N-(4-((cyclobutylmethyl)carbamoyl)benzyl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的沙眼衣原体去泛素酶和乙酰转移酶 ChlaDUB1 共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  被细胞内病原体感染后，宿主细胞激活细胞凋亡途径以限制病原体复制。因此，专性细胞内病原体沙眼衣原体（沙眼和性传播疾病的主要原因）的有效增殖取决于对宿主细胞凋亡的抑制。沙眼衣原体将去泛素酶 ChlaDUB1 分泌到宿主细胞中，导致抗凋亡蛋白的稳定化等相互作用，从而抑制宿主细胞凋亡。因此，针对细菌效应蛋白可能会带来新的治疗可能性。为了探索 ChlaDUB1 的活性位点，应用了计算对接、合成和酶筛选的迭代循环，以开发先导结构。由此，开发了共价抑制剂，其显示出增强的抑制作用，与​​之前的工作相比，IC 50值增加了22倍。提供了对 ChlaDUB1 结合先决条件的全面见解，为小分子的额外特异性抗衣原体疗法奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00230
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(aminomethyl)-N-(cyclobutylmethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的沙眼衣原体去泛素酶和乙酰转移酶 ChlaDUB1 共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  被细胞内病原体感染后，宿主细胞激活细胞凋亡途径以限制病原体复制。因此，专性细胞内病原体沙眼衣原体（沙眼和性传播疾病的主要原因）的有效增殖取决于对宿主细胞凋亡的抑制。沙眼衣原体将去泛素酶 ChlaDUB1 分泌到宿主细胞中，导致抗凋亡蛋白的稳定化等相互作用，从而抑制宿主细胞凋亡。因此，针对细菌效应蛋白可能会带来新的治疗可能性。为了探索 ChlaDUB1 的活性位点，应用了计算对接、合成和酶筛选的迭代循环，以开发先导结构。由此，开发了共价抑制剂，其显示出增强的抑制作用，与​​之前的工作相比，IC 50值增加了22倍。提供了对 ChlaDUB1 结合先决条件的全面见解，为小分子的额外特异性抗衣原体疗法奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00230

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.4c00230
  作者：Zimmermann, Thomas、Feng, Jiachen、de Campos, Luana Janaína、Knight, Lindsey A.、Schlötzer, Jan、Ramirez, Yesid A.、Schwickert, Kevin、Zehe, Markus、Adler, Thomas B.、Schirmeister, Tanja、Kisker, Caroline、Sotriffer, Christoph、Conda-Sheridan, Martin、Decker, Michael

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00230

  日期：——

  computational docking, synthesis, and enzymatic screening was applied with the aim of lead structure development. Hereby, covalent inhibitors were developed, which show enhanced inhibition with a 22-fold increase in IC50 values compared to previous work. Comprehensive insights into the binding prerequisites to ChlaDUB1 are provided, establishing the foundation for an additional specific antichlamydial therapy

  被细胞内病原体感染后，宿主细胞激活细胞凋亡途径以限制病原体复制。因此，专性细胞内病原体沙眼衣原体（沙眼和性传播疾病的主要原因）的有效增殖取决于对宿主细胞凋亡的抑制。沙眼衣原体将去泛素酶 ChlaDUB1 分泌到宿主细胞中，导致抗凋亡蛋白的稳定化等相互作用，从而抑制宿主细胞凋亡。因此，针对细菌效应蛋白可能会带来新的治疗可能性。为了探索 ChlaDUB1 的活性位点，应用了计算对接、合成和酶筛选的迭代循环，以开发先导结构。由此，开发了共价抑制剂，其显示出增强的抑制作用，与​​之前的工作相比，IC 50值增加了22倍。提供了对 ChlaDUB1 结合先决条件的全面见解，为小分子的额外特异性抗衣原体疗法奠定了基础。