3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-methylidene-5-methyluridine | 129532-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-methylidene-5-methyluridine
• 英文别名: 1-<2-deoxy-2-methylidene-3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-ribofuranosyl>-5-methyluracil；1-[(6aR,8R,9aS)-9-methylidene-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 129532-05-4
• 化学式: C₂₃H₄₀N₂O₆Si₂
• 分子量: 496.751
• InChiKey: IHTHUSYDFRPAFH-RZUBCFFCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  91.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-methylidene-5-methyluridine 在 氨 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-methylidene-5-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。97.合成新的广谱抗肿瘤核苷，2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）及其衍生物。

  摘要：

  通过Wittig反应，由相应的2'-酮嘧啶核苷3和8合成了一种新型的抗肿瘤核苷2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）。在反应过程中，我们发现中间体甜菜碱可以从过量的三苯基溴化pick中挑出质子形成2'-on盐5和10，并可以进一步转化为2'-脱氧-2'-亚甲基通过氢化钠处理得到核苷4和9。还从相应的5-取代的尿苷12a-f，h合成了各种5-取代的DMDC衍生物19a-e，h及其尿嘧啶同类物16a-h。其中，DMDC以及2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（19a）对培养的鼠L1210细胞显示出有效的抗白血病活性。还检查了与1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶胞嘧啶和5-氟尿嘧啶相比，DMDC和19a对培养的各种人类肿瘤细胞的活性。还描述了DMDC对L1210的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a049
• 作为产物：
  描述：

  1-<3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>-5-methyluracil 生成 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-methylidene-5-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  MATSUDA, AKIRA;TAKENUKI, KENJI;TANAKA, MOTOHIRO;SASAKI, TAKUMA;UEDA, TOHR+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 812-819

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and anticancer and antiviral activities of various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogs and crystal structure of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine hydrochloride
  作者：Tai Shun Lin、Mei Zhen Luo、Mao Chin Liu、Regina H. Clarke-Katzenburg、Yung Chi Cheng、William H. Prusoff、William R. Mancini、George I. Birnbaum、Eric J. Gabe、Jerzy Giziewicz

  DOI：10.1021/jm00112a040

  日期：1991.8

  Various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogues have been synthesized and evaluated as potential anticancer and/or antiviral agents. Among these compounds, 2'-deoxy-2'-methylidene-5-fluorocytidine (22) and 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (23) not only demonstrated potent anticancer activity in culture against murine L1210 and P388 leukemias, Sarcoma 180, and human CCRF-CEM lymphoblastic

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T
• Synthesis and Anticancer and Antiviral Activities of C-2′-Branched Arabinonucleosides
  作者：Miklós Bege、Alexandra Kiss、Ilona Bereczki、Jan Hodek、Lenke Polyák、Gábor Szemán-Nagy、Lieve Naesens、Jan Weber、Anikó Borbás

  DOI：10.3390/ijms232012566

  日期：——

  inhibitory activity. The effects of the three most active nucleoside analogues on parameters indicative of cytotoxicity, such as cell size, division time and cell generation time, were investigated by near-infrared live cell imaging, which showed that the 2'-acetylthiomethyluridine derivative induced the most significant functional and morphological changes. Some nucleoside analogues also exerted anti-SARS-CoV-2

  d-阿拉伯呋喃糖基-嘧啶和-嘌呤核苷类似物在 C2' 位置含有烷硫基-、乙酰硫基-或 1-硫代糖取代基，由相应的 3',5'-O-甲硅烷缩醛保护的核苷 2'-外亚甲基通过光引发制备，自由基介导的氢硫醇化反应。虽然氢硫醇化的立体化学结果取决于硫醇和呋喃糖苷配基的结构，但通常可以获得高 d-阿拉伯糖选择性。通过 MTT 法研究了阿拉伯糖核苷对肿瘤性 SCC（小鼠鳞状细胞）和永生化对照 HaCaT（人角质形成细胞）细胞系的细胞毒作用。三个含有 C2' 的嘧啶核苷 -丁基硫烷基甲基或-乙酰硫甲基基团在低微摩尔浓度下显示出有希望的细胞毒性，并且对肿瘤细胞具有良好的选择性。使用甲基 β-d-阿拉伯呋喃糖苷参考化合物的 SAR 分析表明，甲硅烷基保护基团、核碱基和相应的 C2' 取代基对细胞生长抑制活性至关重要。通过近红外活细胞成像研究了三种活性最强的核苷类似物对细胞毒性参数的影响，如细胞大小、分裂时间和细胞生成时间，结果表明
• UEDA, TOHRU;MATSUDA, AKIRA;YOSHIMURA, YUICHI;TAKENUKI, KENJI, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 743-752
  作者：UEDA, TOHRU、MATSUDA, AKIRA、YOSHIMURA, YUICHI、TAKENUKI, KENJI

  DOI：——

  日期：——