1-(bromomethyl)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene | 1152553-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(bromomethyl)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene
• CAS: 1152553-26-8
• 化学式: C₉H₈BrF₃O
• mdl: MFCD11103156
• 分子量: 269.061
• InChiKey: GXEKXXBNTBAFET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(bromomethyl)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene 、 (1-methyl-6-((5-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrazin-2-yl)oxy)-1H-indol-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67 %的产率得到(1-methyl-6-((5-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl) pyrazin-2-yl)oxy)-1H-indol-2-yl)(4-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现一种高效且可口服生物利用的 STAT3 双磷酸化抑制剂，用于治疗胰腺癌

  摘要：

  越来越多的证据表明，STAT3 Tyr 705和 Ser 727位点的磷酸化与胰腺癌的进展和不良预后密切相关。在此，我们报告了一系列具有含吲哚四芳香杂环支架的新型 STAT3 双磷酸化抑制剂的功能筛选、SAR 研究和生物活性评估。我们的努力导致在所研究的化合物中发现了最佳化合物4c ，其在体外和体内表现出理想的 ADME 特性和高效的抗肿瘤活性。通过靶向 STAT3 SH2 结构域， 4c显着阻断 p-Tyr 705和 p-Ser 727 ，并导致 STAT3 在低纳摩尔范围内相应的核转录和线粒体氧化磷酸化功能失效。除了体外纳摩尔级抗增殖活性外，口服治疗4c在胰腺癌异种移植模型中表现出显着的抑制作用和耐受性，表明4c可作为STAT3双重磷酸化抑制剂用于胰腺癌治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01554
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.0h， 以53%的产率得到1-(bromomethyl)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE

  摘要：

  本发明提供公式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1，R2，Y和Z如规范中所定义，其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  US20140248378A1

文献信息

• Discovery of a Novel Potent STAT3 Inhibitor HP590 with Dual p-Tyr⁷⁰⁵/Ser⁷²⁷ Inhibitory Activity for Gastric Cancer Treatment
  作者：Peng He、Ying Miao、Yue Sun、Aiwu Bian、Wangrui Jin、Huang Chen、Jiangnan Ye、Jia He、Yangrui Peng、Haijun Gu、Mingyao Liu、Zhengfang Yi、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00413

  日期：2022.10.13

  discovery of the best compound 3h (HP590) among the investigated ones, a novel, highly potent, and orally bioavailable STAT3 inhibitor possessing lower nanomolar inhibitory activity toward p-Tyr705 and p-Ser727. Target validation revealed that HP590 selectively targets STAT3 to remarkably inhibit its canonical and noncanonical activation and corresponding biological functions, thereby resulting in the growth

  越来越多的证据表明 STAT3 在 Tyr 705和 Ser 727的磷酸化共同促进了胃癌的发生和进展。然而，大多数报道的 STAT3 抑制剂主要集中在抑制 STAT3 在 Tyr 705的磷酸化，而忽略了在 Ser 727磷酸化的致瘤作用。在此，我们描述了一系列三芳杂环衍生物作为强效双磷酸化 STAT3 抑制剂的设计、合成和构效关系研究。这些努力导致发现了最好的化合物3h ( HP590) 在所研究的药物中，一种新型、高效、可口服的 STAT3 抑制剂对 p-Tyr 705和 p-Ser 727具有较低的纳摩尔抑制活性。靶向验证表明，HP590选择性靶向STAT3，显着抑制其经典和非经典激活及相应的生物学功能，从而在体外和体内抑制胃癌的生长，凸显了双磷酸化STAT3抑制剂对胃癌的治疗潜力。
• Discovery of a Potent and Oral Available Complex I OXPHOS Inhibitor That Abrogates Tumor Growth and Circumvents MEKi Resistance
  作者：Peng He、Juanjuan Feng、Xinting Xia、Yue Sun、Jia He、Tian Guan、Yangrui Peng、Xueli Zhang、Mingyao Liu、Xiufeng Pang、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01844

  日期：2023.5.11

  HP661 as a highly potent and orally available OXPHOS inhibitor that effectively blocked the activity of mitochondrial complex I. HP661 specifically compromised the mitochondrial oxygen consumption of high-OXPHOS lung cancer cells but not that of low-OXPHOS lung cancer cells or normal cells in the low nanomolar range. Notably, mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor (trametinib)-resistant

  靶向氧化磷酸化（OXPHOS）已成为一种有前途的癌症治疗策略。在这里，我们发现了一种 1 H -1,2,3-三唑衍生物HP661作为一种高效、口服的 OXPHOS 抑制剂，可有效阻断线粒体复合物 I 的活性。HP661特别损害高 OXPHOS 肺癌细胞的线粒体耗氧量但低 OXPHOS 肺癌细胞或低纳摩尔范围内的正常细胞则不然。值得注意的是，具有高水平 OXPHOS 的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂 (trametinib) 耐药的肺癌细胞也表现出对HP661 的显着敏感性，如治疗后克隆生长减少和细胞凋亡增加所示。在高 OXPHOS 肺癌小鼠模型中，HP661治疗不仅显着抑制肿瘤生长，还通过损害肿瘤线粒体呼吸来增强曲美替尼的治疗效果。总之，我们确定HP661是一种高效的 OXPHOS 抑制剂，可以消除高 OXPHOS 依赖性肿瘤的生长并克服高 OXPHOS 介导的耐药性。
• Pyrimidinone compounds and their use
  申请人：Cockcroft Xiao-Ling Fan

  公开号：US10085986B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention provides compounds of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, Y and Z are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式 (1) 化合物及其药学上可接受的盐（其中 R1、R2、Y 和 Z 如说明书中所定义）、其制备工艺、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• [EN] PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013004995A8

  公开（公告）日：2013-03-07