8-氯-2-(2S)-2-吡咯烷基苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐 | 1169562-71-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 8-氯-2-(2S)-2-吡咯烷基苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐
• 英文名称: BMS-863233 hydrochloride
• 英文别名: 8-chloro-2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-3H-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 1169562-71-3；2062200-97-7
• 化学式: C14H13Cl2N3O2
• 分子量: 326.2
• InChiKey: UNDKJUKLBNARIZ-FVGYRXGTSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：不溶；乙醇：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

XL413 (BMS-863233) 是强效的选择性的cell division cycle 7 homolog (CDC7) kinase抑制剂，IC50为3.4 nM,其选择性分别超过 CK2, Pim-1 和pMCM2选择性的 63-, 12-和35-倍。 Phase 1/2。

体外研究

在MDA-MB-231T和Colo-205细胞系中，XL413抑制MCM2的CDC7特异磷酸化作用。XL413也会抑制Colo-205细胞中的细胞增殖，降低细胞活性，并激发胱天蛋白酶3/7的活性。此外，XL413导致S期进展被改变，随后引起细胞凋亡。

体内研究

在Colo-205异种移植物模型中，XL413，在3毫克/千克剂量下，抑制70%磷酸化的MCM2，并且在100毫克/千克剂量下引起显著的肿瘤生长退化。

生物活性

XL413 (BMS-863233) 是强效的选择性的cell division cycle 7 homolog (CDC7) kinase抑制剂，IC50为3.4 nM,其选择性分别超过 CK2, Pim-1 和pMCM2选择性的 63-, 12-和35-倍。 Phase 1/2。

靶点

Target	Value
Cdc7 (Cell-free assay)	3.4 nM
Pim1 (Cell-free assay)	42 nM
CK2 (Cell-free assay)	212 nM

体外研究

在MDA-MB-231T和Colo-205细胞系中，XL413抑制MCM2的CDC7特异磷酸化作用。XL413也会抑制Colo-205细胞中的细胞增殖，降低细胞活性，并激发胱天蛋白酶3/7的活性。此外，XL413导致S期进展被改变，随后引起细胞凋亡。

体内研究

在Colo-205异种移植物模型中，XL413，在3毫克/千克剂量下，抑制70%磷酸化的MCM2，并且在100毫克/千克剂量下引起显著的肿瘤生长退化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(Aminocarbonyl)-5-chloro-1-benzofuran-3-yl]-L-prolinamide hydrochloride monohydrate 、 sodium hydroxide 、 盐酸 在 ice 、 水 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 以to give 1.97 g (59% yield, >98% purity) of 8-chloro-2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl][1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one hydrochloride的产率得到8-氯-2-(2S)-2-吡咯烷基苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Benzofuropyrimidinones

  摘要：

  公式I所示的化合物或其药学上可接受的盐；其中R1、R2、R3a、R3b、R3c和R3d如规范中所定义，以及其药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20090247559A1

文献信息

• [EN] BENZOFUROPYRIMIDINONES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOFUROPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2009086264A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  A compound according to formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3a, R3b, R3c and R3d are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据公式I的化合物：或其药用可接受盐；其中R1、R2、R3a、R3b、R3c和R3d如规范中所定义，以及其药物组合物和使用方法。
• BENZOFUROPYRIMIDINONES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2097419A1

  公开（公告）日：2009-09-09