2-(4-Bromo-1-methoxy-2-naphthalenyl)-1H-pyrrole | 166747-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-(4-Bromo-1-methoxy-2-naphthalenyl)-1H-pyrrole
• 英文别名: 2-(4-bromo-1-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrrole
• CAS: 166747-00-8
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNO
• 分子量: 302.17
• InChiKey: ZMNUDFOTOSNUMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 2-(4-Bromo-1-methoxy-2-naphthalenyl)-1H-pyrrole 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（氨基甲基）-1H-吡咯类似物的合成及其对多巴胺D2，D3和D4受体的结合亲和力。

  摘要：

  一系列2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（氨基甲基）-1H-吡咯类似物的制备及其对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力使用体外结合测定法测量。受体结合研究的结果表明，在苯环和碱性氮之间引入吡咯部分会导致多巴胺D（3）受体的选择性显着提高。该系列中最具选择性的化合物是2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（2-（3-吡啶基）哌啶基）甲基-1H-吡咯（6p），其具有D（3）受体亲和力为4.3 nM，对D（3）与D（2）受体的选择性是20倍，对D（3）与D（4）受体的选择性是300倍。预计该化合物是用于研究体内多巴胺D（3）受体的功能作用的有用配体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00341-3
• 作为产物：
  描述：

  4-Brom-1-methoxynaphthalin-2-carbonsaeurechlorid 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-(4-Bromo-1-methoxy-2-naphthalenyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（氨基甲基）-1H-吡咯类似物的合成及其对多巴胺D2，D3和D4受体的结合亲和力。

  摘要：

  一系列2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（氨基甲基）-1H-吡咯类似物的制备及其对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力使用体外结合测定法测量。受体结合研究的结果表明，在苯环和碱性氮之间引入吡咯部分会导致多巴胺D（3）受体的选择性显着提高。该系列中最具选择性的化合物是2-（5-溴-2,3-二甲氧基苯基）-5-（2-（3-吡啶基）哌啶基）甲基-1H-吡咯（6p），其具有D（3）受体亲和力为4.3 nM，对D（3）与D（2）受体的选择性是20倍，对D（3）与D（4）受体的选择性是300倍。预计该化合物是用于研究体内多巴胺D（3）受体的功能作用的有用配体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00341-3

文献信息

• [EN] 2-(1-ALKOXY-2-NAPHTHALENYL)-PYRROLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 2-(1-ALCOXY-2-NAPHTALENYL)-PYRROLE, LEUR PREPARATION AINSI QUE LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995010504A1

  公开（公告）日：1995-04-20

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R1 represents C1-4alkyl; R2 represents hydrogen, halogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonyl, trifluoromethylsulphonyl; optionally substituted arylsulphonyl, optionally substituted heteroarylsulphonyl, optionally substituted aralkylsulphonyl, optionally substituted heteroaralkylsulphonyl, nitro, cyano, amino, mono- or di-C1-4alkylamino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, hydroxyC1-4alkyl, C1-4alkylthio, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, aminosulphonyl, C1-4alkylaminosulphonyl or di-C1-4alkylaminosulphonyl; and Y represents a group selected from (a), (b), (c) or (d), wherein in group (a): R3 and R4 independently represent hydrogen, C1-6alkyl, optionally substituted arylC1-6alkyl or optionally substituted hetereoarylC1-6alkyl; R5 represents C1-6alkyl, C3-6alkenyl or C3-6cycloalkylC1-4alkyl; and R6 represents C1-6alkyl; C3-6alkenyl; C3-6cycloalkylC1-4alkyl, optionally substituted arylC1-4alkyl or optionally substituted heteroarylC1-4alkyl; or NR5R6 forms a heterocyclic ring; in group (b): R7 represents C1-6alkyl; C3-6alkenyl; C3-6cycloalkylC1-4alkyl, optionally substituted arylC1-4alkyl or optionally substituted heteroarylC1-4alkyl; and q is 1 to 4; in group (c): R8 and R9 independently represent hydrogen, C1-6alkyl, optionally substituted arylC1-6alkyl or optionally substituted heteroarylC1-6alkyl; R10 represents an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl group; and Z represents -(CH2)r wherein r is 2 to 8 or -(CH2)sCH=CH(CH2)t where s and t independently represent 1 to 3; and in group (d): each of m and n independently represents from 1 to 3; and salts thereof, have activity at dopamine receptors and are potentially useful in the treatment of psychoses such as schizophrenia, and intermediates of formulae (II), (VII) and (VIII).(FR) L'invention se rapporte à des composés de formule (I) ainsi qu'à leurs sels, formule dans laquelle R1 représente alcoyleC1-4; R2 représente hydrogène, halogène, alkyleC1-4, alcoxyC1-4, alcoxyC1-4alkyleC1-4, alkylsulfonyleC1-4, trifluorométhylsulfonyle; arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle, aralkylsulfonyle, hétéroaralkylsulfonyle, ceux-ci étant facultativement substitués, nitro, cyano, amino, mono-ou di-alkylaminoC1-4, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, hydroxy, hydroxyalkyleC1-4, alkylthioC1-4, alcanoyleC1-4, alcoxycarbonyleC1-4, aminosulfonyle, alkylaminosulfonyleC1-4 ou di-alkylaminosulfonyleC1-4; et Y représente un groupe choisi parmi (a) (b) (c) ou (d); dans le groupe (a), R3 et R4 représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1-6, aryle alkyleC1-6 facultativement substitué ou hétéroaryle alkyleC1-6 facultativement substitué; R5 représente alkyleC1-6, alcényleC3-6 ou cycloalkyleC3-6 alkyleC1-4; et R6 représente alkyleC1-6, alcényleC3-6, cycloalkyleC1-4alkyleC1-4, aryle alkyleC1-4 facultativement substitué ou hétéroaryle alkyleC1-4 facultativement substitué; ou bien NR5R6 forme un noyau hétérocyclique; dans le groupe (b), R7 représente alkyleC1-6, alcényleC3-6, cycloalkyleC3-6alkyleC1-4, aryle alkyleC1-4 ou hétéroaryle alkyleC1-4, facultativement substitués; et q vaut de 1 à 4; dans le groupe (c) R8 et R9 représentent indépendamment hydrogène, alkyleC1-6, aryle alkyleC1-6 ou hétéroaryle alkyleC1-6, facultativement substitués; R10 représente un groupe aryle ou hétéroaryle, facultativement substitué, et Z représente -(CH2)r dans lequel r vaut de 2 à 8 ou représente la formule -(CH2)sCH=CH(CH2)t dans laquelle s et t représentent indépendamment 1 à 3; et dans le groupe (d), chaque m et chaque n représentent indépendamment de 1 à 3. L'invention se rapporte également à des intermédiaires desdits composés répondant aux formules (II), (VII) et (VIII). Ces composés ont une activité sur les récepteurs de la dopamine et sont potentiellement utiles dans le traitement de psychoses telles que la schizophrénie.