2-(1,4-dioxahept-6-ynyl)tetrahydropyran | 119096-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2-(1,4-dioxahept-6-ynyl)tetrahydropyran
• 英文别名: 2-[2-(2-propynyl-1-oxy)ethoxy]tetrahydro-2H-pyran；2-(2-(prop-2-yn-1-yloxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran；2-[2-(prop-2-yn-1-yloxy)ethoxy]oxane；Propargyl-PEG1-THP；2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)oxane
• CAS: 119096-95-6
• 化学式: C₁₀H₁₆O₃
• 分子量: 184.235
• InChiKey: FIYFSKXDDBZITM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  273.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,4-dioxahept-6-ynyl)tetrahydropyran 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 水 、 碘 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (5S)-2-((4R)-1-(2-(3-((6-(2-((4-((3-ethynylphenyl)amino)-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-6-yl)oxy)ethoxy)hexa-2,4-diyn-1-yl)oxy)isoxazol-5-yl)-3-methylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-5-methyl-5-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL E3泛素连接酶，另一端为结合靶蛋白的基团，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了公式（III）的VHL配体。

  公开号：

  WO2019084026A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(1,4-dioxahept-6-ynyl)tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  New Crown Spirobenzopyrans as Light- and Ion-Responsive Dual-Mode Signal Transducers

  摘要：

  A new class of crown spirobenzopyrans were designed and synthesized. The crown spirobenzopyrans showed thermally irreversible photochromism only in the presence of alkali-metal cations accompanying cation-selective coloring efficiency. Thus, the new crown spirobenzopyrans could transmit information of two different simultaneous stimuli (ion and photon) to changes in their optical properties. The dual-mode signal transducer molecules developed here can be considered to perform ''AND'' gate type signal transduction based on photochromism of artificial receptors. Molecular recognition abilities and photochromic properties of the new crown spirobenzopyrans were characterized by use of NMR and FAB mass spectroscopies.

  DOI：

  10.1021/ja9707668

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Synthetic antibody protein mimics of infliximab by molecular scaffolding on novel CycloTriVeratrilene (CTV) derivatives
  作者：Ondřej Longin、Mohammed Hezwani、Helmus van de Langemheen、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/c8ob01104d

  日期：——

  with enhanced water solubility, that is 3 and 4, derived from the previously described CTV scaffold derivative 2 are described here. These scaffolds 2–4 enabled a sequential introduction of three different complementarity determining region (CDR) mimics via Cu(I)-catalysed azide–alkyne cycloaddition towards medium-sized protein mimics denoted as “synthetic antibodies”. The highly optimised sequential

  本文描述了衍生自先前描述的CTV支架衍生物2的水溶性增强的新型半正交保护的CycloTriVeratrilene（CTV）类似物（3和4）的合成。这些支架2-4启用顺序引入的三个不同的互补决定区（CDR）模拟物经由铜（我）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应生成中等大小的蛋白质模拟物，称为“合成抗体”。高度优化的顺序引入使得可以一锅方式选择性连接三种不同的CDR模拟物。通过合成单克隆抗体英夫利昔单抗（Remicade®）的对位模拟物证明了这种获得合成抗体的方法，该方法可轻松访问一系列带有三个不同（环状）肽段的（高度）预组织分子，并且可能会发现一个在蛋白质-蛋白质相互作用破坏剂领域以及合成疫苗或凝集素模拟物的开发中具有广泛的应用。
• Reduction of ethylene glycol monopropargyl ether by lithium aluminum hydride
  作者：H. A. Gharibyan、A. P. Petrosyan、G. M. Makaryan、M. R. Hovhannisyan、Zh. A. Chobanyan

  DOI：10.1134/s1070363213010295

  日期：2013.1

  stereochemistry of the hydroalumination was established by the decomposition of the intermediate organometallic complex with deuterium oxide and iodine. The hydride ion was shown to attack the internal carbon atom of acetylene group. The decomposition of the intermediate organometallic complex with deuterium oxide results in a mixture of the geometric isomers of 2-[2-propen-1-yloxy]ethanold1 III. In the

  氢化铝化的区域和立体化学是通过中间有机金属络合物与氧化氘和碘的分解来建立的。显示氢阴离子攻击乙炔基团的内部碳原子。中间有机金属络合物与氧化氘的分解产生 2-[2-丙烯-1-基氧基]乙醇d1 III 的几何异构体的混合物。在后者的 H NMR 光谱中，分别在 5.18 和 5.27 ppm 处没有 Н 和 Н 质子的信号。光谱包含属于 Zand E 异构体 (Z:E = 3:2) 的 Н 质子的 4.93 (J 12.2) 和 4.99 ppm (J 16.4) 的双峰。
• Molecular Recognition Abilities of a New Class of Water-Soluble Cyclophanes Capable of Encompassing a Neutral Cavity
  作者：Masahiko Inouye、Kazuhisa Fujimoto、Masaru Furusyo、Hiroyuki Nakazumi

  DOI：10.1021/ja9725256

  日期：1999.2.1

  We developed a new class of water-soluble cyclophanes, pyrenophanes, capable of encompassing a neutral cavity, in which the hydrophobic area is constructed by aligning two flat polynuclear aromatic rings parallel at an appropriate space that could interpose just one layer of aromatic plane. The height, depth, and width of the cavity in an open conformation of the pyrenophane are 0.46, 0.95, and 1.31

  我们开发了一类新的水溶性环芳烃，pyrenophanes，能够包含一个中性腔，其中疏水区域是通过将两个扁平的多核芳环平行排列在适当的空间中而构建的，该空间可以仅插入一层芳平面。开放构象的芘的高度、深度和宽度分别为 0.46、0.95 和 1.31 nm，即该腔的面积非常大，甚至可以掺入卟啉化合物。在荧光光谱中，芘仅显示准分子发射，反映了两个近端芘环的存在。用阴离子和阳离子芳族化合物处理芘烷，在紫外和荧光光谱中显示出复合物的形成，表明芘对芳香族化合物的结合亲和力主要受疏水和/或 π 堆积相互作用控制。发现pyrenophanes的大环结构是必不可少的...
• (4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-heterocyclic compounds and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US11242344B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及可用作靶向泛素化调节剂的双功能化合物。特别是，本公开涉及的化合物一端含有与 VHL E3 泛素连接酶结合的 VHL 配体分子，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了 VHL 配体。