(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl acetate | 162119-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl acetate
• 英文别名: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] acetate
• CAS: 162119-35-9
• 化学式: C₈H₁₂O₄
• 分子量: 172.181
• InChiKey: RCXLRBOCGWECNI-BIIVOSGPSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl acetate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基4-硝基苯基酯碳酸
  参考文献：
  名称：

  Crystalline Darunavir

  摘要：

  本发明涉及一种非溶剂化结晶的达芦那韦，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还涉及从非溶剂化结晶的达芦那韦制备无定形达芦那韦的过程。

  公开号：

  US20140350270A1
• 作为产物：
  描述：

  六氢-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 disodium hydrogenphosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3 - b ]呋喃-3-醇的不对称一锅合成：当前HIV蛋白酶抑制剂的关键组分

  摘要：

  简明而高效的合成（3 R，3a S，6a R）-六氢呋喃[2,3- b ]呋喃-3-醇，它是几种临床和实验HIV蛋白酶抑制剂（包括非常重要的药物darunavir）的关键组成部分，通过一锅法使用呋喃和Cbz保护的乙二醇醛作为起始原料来实现。两种反应物之间的[2 + 2]-光环加成反应可以根据木糖化学原理从木质基原料制备，然后进行氢化和脂肪酶催化的动力学拆分，从而以高收率和高达99％ee的浓度提供了目标化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02588

文献信息

• PYRROLIDINYL SULFONE RORGAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150191483A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described are RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱困扰的主体中是有用的，例如，主体将从调节RORγ活性中获益的自免疫和/或炎症紊乱。
• [EN] PREPARATION OF STEREOISOMERS OF (3ALPHA, 3ALPHA/BETA, 6ALPHA/BETA) HEXAHYDROFURO[2,3-b]FURAN-3-OL<br/>[FR] PREPARATION DE STEREOISOMERES DE (3ALPHA, 3ALPHA/BETA, 6ALPHA/BETA) HEXAHYDROFURO[2,3-b]FURAN-3-OL
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004002975A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention provides processes and compounds that are useful in the preparation of (3α, 3aβ, 6aβ)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol and diastereoisomers thereof, which are useful in the preparation of compounds that may be inhibitors of HIV aspartyl protease.

  本发明提供了用于制备(3α, 3aβ, 6aβ)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇及其对映体的过程和化合物，这些化合物可用于制备可能是HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂的化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R, 3AS, 6AR)-HEXAHYDROFURO [2, 3- B] FURAN-3-OL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2012070057A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (3R, 3aS, 6aR)- hexahydrofuro [2, 3-b] furan-3-ol of formula I by reacting a compound of formula VII with the compound of formula R2-OH in the presence of haloginating agent to obtain a compound of formula VI and treating a compound of formula VI with dehaloginating agent to obtain a compound of formula V by reducing a compound of formula V, followed by cylization to obtain compound of formula IV and separating the enantiomer and diastereomers from compound of formula IV to yield a compound of formula I. Compound of formula I is useful as an intermediate in the preparation of protease inhibitors, in particular broad spectrum HIV protease inhibitors, the present invention also relates to process for the preparation of Darunavir from (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro [2, 3-b] furan-3-ol.

  本发明涉及一种新型制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇(I)的方法，通过在卤化试剂存在下将化合物VII与化合物R2-OH反应以获得化合物VI，然后用去卤试剂处理化合物VI以获得化合物V。通过还原化合物V，随后环化以获得化合物IV，并从化合物IV中分离出对映异构体和顺反异构体，从而得到化合物I。化合物I在制备蛋白酶抑制剂，特别是广谱HIV蛋白酶抑制剂的中间体中有用。本发明还涉及从(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇制备达芦那韦的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R, 3AS, 6AR)-HEXAHYDROFURO [2, 3- B] FURAN-3-OL
  申请人：Vellenki Siva Rama Prasad

  公开号：US20130244297A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2, 3-b]furan-3-ol of formula I by reacting a compound of formula VII with the compound of formula R2-OH in the presence of haloginating agent to obtain a compound of formula VI and treating a compound of formula VI with dehaloginating agent to obtain a compound of formula V by reducing a compound of formula V, followed by cylization to obtain compound of formula IV and separating the enantiomer and diastereomers from compound of formula IV to yield a compound of formula I. Compound of formula I is useful as an intermediate in the preparation of protease inhibitors, in particular broad spectrum HIV protease inhibitors, the present invention also relates to process for the preparation of Darunavir from (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2, 3-b]furan-3-ol.

  本发明涉及一种新型制备(3R, 3aS, 6aR)-己氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的方法，通过将式VII化合物与式R2-OH化合物在卤代试剂存在下反应得到化合物VI，然后用去卤代试剂处理化合物VI得到化合物V，通过还原化合物V，随后环化得到化合物IV，并从化合物IV中分离对映体和异构体，最终得到化合物I。化合物I可用作制备蛋白酶抑制剂的中间体，特别是广谱HIV蛋白酶抑制剂的制备。本发明还涉及从(3R, 3aS, 6aR)-己氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇制备达芦那韦的方法。
• Synthesis and optical resolution of high affinity P2-ligands for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Yan Chen

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02296-n

  日期：1995.1

  Racemic bis-tetrahydrofuran ligand 6 was efficiently synthesized utilizing catalytic cobaloxime 10 mediated radical cyclization as the key step. Optical resolution of the racemic alcohol with immobilized-Amano lipase, afforded optically pure ligands.

  外消旋的双-四氢呋喃配体6是有效的合成，利用催化钴肟10介导的自由基环化作为关键步骤。用固定化的天麻脂酶光学拆分外消旋醇，得到光学纯的配体。

表征谱图