盐酸氯胺酮 | 33795-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸氯胺酮
• 中文别名: 克他命盐酸盐；盐酸氯氨酮；(2R)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基氨基)环己酮盐酸盐
• 英文名称: (R)-ketamine hydrochloride
• 英文别名: (R)-ketamine；(+)-Ketamine hydrochloride；(2R)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one;hydrochloride
• CAS: 33795-24-3
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 274.19
• InChiKey: VCMGMSHEPQENPE-BTQNPOSSSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.32
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸氯胺酮 在 aluminum (III) chloride 作用下， 反应 10.0h， 以9.3 g的产率得到氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(2-氯苯基)-2-甲基氨基环己烷-1-酮 在 ethyl acetate hydrochloride 作用下， 生成 盐酸氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090

文献信息

• Process Research and Impurity Control Strategy of Esketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00553

  日期：2020.4.17

  which was disclosed for the first time. The practicable racemization catalyzed by aluminum chloride was carried out in quantitative yield with 99% purity. The ICH-grade quality (S)-ketamine hydrochloride was obtained in 51.1% overall yield (14.0% without racemization) by chiral resolution with three times recycling of the mother liquors. The robust process of esketamine could be industrially scalable

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。
• [EN] KETAMINE PAMOATE AND USE THEREOF<br/>[FR] PAMOATE DE KÉTAMINE ET SON UTILISATION
  申请人：ALAR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020143762A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Provided are pamoate salts of ketamine having a stoichiometry of 2: 1 of ketamine to pamoate, including R, S-ketamine pamoate, S-ketamine pamoate, or R-ketamine pamoate, and crystalline or amorphous forms of the pamoate salts, and having excellent safety and properties for pharmaceutical applications. Also provided are pharmaceutical compositions including the pamoate salts of ketamine and their uses in treating a CNS disease or serving as an anesthetic.

  提供了具有2:1的氨咖胺与帕莫酸的化学计量比的帕莫酸盐，包括R、S-氨咖胺帕莫酸盐、S-氨咖胺帕莫酸盐或R-氨咖胺帕莫酸盐，以及帕莫酸盐的结晶或非晶形式，具有出色的安全性和药用性能。还提供了包括氨咖胺帕莫酸盐的药物组合物，以及其在治疗中枢神经系统疾病或作为麻醉药使用的用途。
• 一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法
  申请人：国药集团工业有限公司

  公开号：CN112375005A

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法。所述的消旋化方法包括如下步骤：在溶剂中，在110‑200℃的反应温度和催化剂的作用下，将如下所示的底物A进行如下所示的反应得到化合物B即可；所述的催化剂为路易斯酸；所述的底物A为对映体富集的氯胺酮、其衍生物或其盐；用*标注的碳为S构型或R构型手性碳；本发明的消旋化方法将不需要的构型(R)‑氯胺酮或其盐高效率、操作便捷地、充分回收利用得到消旋体化合物1，再通过拆分法制备艾司氯胺酮，从而能够变废为宝，极大地节省艾司氯胺酮的生产成本。
• Lewis Acid-Catalyzed Racemization and Recycling of the Undesired (<i>R</i>)-Ketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Houyong Li、Anjiang Yang、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00436

  日期：2020.2.21

  The first detailed description of the Lewis acid-catalyzed racemization of (R)-ketamine is reported. A process for racemization of the undesired (R)-ketamine enantiomer produced from the resolution for preparing the NMDA receptor antagonist (S)-ketamine was developed in quantitative yield with 99% chemical purity in the presence of a Lewis acid at 150 °C. Varying degrees of racemization were observed

  报道了路易斯酸催化的（R）-氯胺酮的外消旋作用的第一个详细描述。在150℃的路易斯酸存在下，以定量收率开发了不希望的（R）-氯胺酮对映异构体的外消旋化过程，该对映体是由制备NMDA受体拮抗剂（S）-氯胺酮的制备物中产生的。各种常用的Lewis的存在，观察到不同程度的外消旋化的单独的酸，和催化效率均安排如下：的MgCl 2 ≈的AlCl 3 >的FeCl 3 >的ZnCl 2 > BF 3 >的CaCl 2。随后使用1 -（+）-酒石酸拆分消旋的氯胺酮，以41％的收率和99.5％的ee获得（S）-氯胺酮。这种简洁且成本有效的外消旋方法在工业上可用于将废物（R）-氯胺酮对映体再循环到拆分过程中以获得（S）-氯胺酮。
• Application Of R-ketamine And Salt Thereof As Pharmaceuticals
  申请人：NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION CHIBA UNIVERSITY

  公开号：US20160220513A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Provided is a novel compound having rapid and long-lasting therapeutic effects on diseases exhibiting depressive symptoms. Specifically, provided are an agent for prevention and/or treatment of a depressive symptom, consisting of R(−)-ketamine or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of a depressive symptom, comprising R(−)-ketamine or a pharmacologically acceptable salt thereof in an effective amount for reducing a depressive symptom, and being substantially free of S(+)-ketamine, and a pharmacologically acceptable salt thereof.

  提供的是一种新型化合物，对于表现出抑郁症状的疾病具有快速和持久的治疗效果。具体地，提供了一种预防和/或治疗抑郁症状的药剂，包括R(−)-氯胺酮或其药学上可接受的盐，并且一种药物组合物，用于预防和/或治疗抑郁症状，包括R(−)-氯胺酮或其药学上可接受的盐，其有效量用于减轻抑郁症状，并且基本上不含S(+)-氯胺酮或其药学上可接受的盐。