(1E,6E)-4-(4-fluorobenzylidene)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione | 1257441-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (1E,6E)-4-(4-fluorobenzylidene)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
• 英文别名: 4-(4-fluorobenzylidene)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione；(1E,6E)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
• CAS: 1257441-65-8
• 化学式: C₂₈H₂₃FO₆
• 分子量: 474.485
• InChiKey: HLOCCTXKJAGYGH-YDWXAUTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 、 对氟苯甲醛 在 Sodium tetraborate decahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以78 %的产率得到(1E,6E)-4-(4-fluorobenzylidene)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  姜黄素衍生物的合成和潜在的抗糖尿病特性：α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶抑制的体外和计算机模拟研究

  摘要：

  背景：在过去的二十年里，糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一的流行已成为全球范围内的公共卫生问题。血糖控制对于延缓糖尿病相关并发症的发生和发展非常重要。α-糖苷酶（α-Glu）和α-淀粉酶（α-Amy）是葡萄糖代谢中的重要酶。通过抑制碳水化合物水解酶来控制糖尿病被确立为一种有效的策略。方法：在本研究中，合成了具有高稳定性、生物利用度和良好效率的姜黄素基苯甲醛衍生物。结果：结果表明，L13、L8 和 L11 衍生物对 α-Glu 的抑制作用最强，IC50 值分别为 18.65、20.6 和 31.7 μM，L11、L13、和L8衍生物对α-Amy的抑制作用最强，IC50值分别为14.8、21.8和44.9 μM。此外，还进行了酶抑制动力学表征，以了解酶抑制的机制。结论：与其他化合物相比，L13 对这两种酶均表现出可接受的抑制活性。考虑到合成化合物的抗氧化特性，L13 衍生物可能是进一步研究的合适

  DOI：

  10.2174/1573406418666220509101854

文献信息

• Anti-Proliferative Potential of Fluorinated Curcumin Analogues: Experimental and Computational Analysis and Review of the Literature
  作者：Mahdi Hatamipour、Farzin Hadizadeh、Mahmoud Reza Jaafari、Zahra Khashyarmanesh、Thozhukat Sathyapalan、Amirhossein Sahebkar

  DOI：10.2174/0929867328666210910141316

  日期：2022.3

  Curcuminoids, flavoring, and coloring agents in food have potent antioxidant, anti-tumor activity, and anti-inflammatory effects. However, they are rapidly metabolized to lesser active metabolites. Therefore, various studies have been conducted to synthesize new and stable curcumin analogues with enhanced therapeutic activity.

  Fluorinated curcumin compounds (2a-2f) were synthesized by Knoevenagel condensation between fluorobenzaldehydes (1a-1f) with curcumin. Fluorinated demethoxycurcumin (3a) was synthesized by condensation between demethoxycurcumin and 3,4-difluorobenzaldehyde (1f). The structures of these compounds were confirmed by FTIR, 1H-NMR, 13C-NMR, 19FNMR, and mass spectroscopy. Antiproliferative activities of these synthetic compounds were evaluated against breast cancer cells (4T1), melanoma cancer cells (B16F10), and normal cell lines (NIH 3T3) using MTT assay. The interaction of curcumin, 2f and 3a with several proteins (1HCL, 2ZOQ, 3D94, 5EW3, 4WA9, 1XKK, 6CCY) was investigated. The structural preservation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) was investigated by molecular dynamics simulation.

  The spectroscopic data obtained confirmed the proposed structure of fluorinated analogues. The results showed that compounds 2f and 3a inhibited cancer cells proliferation significantly more than other compounds. Compounds 2f and 3a showed the highest affinity and lowest binding energy with EGFR. The binding energies were -7.8, -10, and - 9.8 kcal/mol for curcumin, 2f and 3a with EGFR, respectively. The molecular docking results demonstrated that compounds 2f and 3a were firmly bound in a complex with EGFR via the formation of a hydrogen bond.

  In summary, we found that fluorinated demethoxycurcumin and fluorinated curcumin induces cancer cell death and binds to EGFR with high affinity.

  背景：食品中的姜黄素、调味剂和色素具有强大的抗氧化、抗肿瘤活性和抗炎效果。然而，它们会迅速代谢为活性较弱的代谢物。因此，进行了各种研究以合成新的稳定的姜黄素类似物，以增强治疗活性。 方法：通过氟化苯甲醛（1a-1f）与姜黄素之间的Knoevenagel缩合反应合成了氟化姜黄素化合物（2a-2f）。氟化去甲氧基姜黄素（3a）通过去甲氧基姜黄素与3,4-二氟苯甲醛（1f）的缩合反应合成。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、质子核磁共振（1H-NMR）、碳-13核磁共振（13C-NMR）、氟-19核磁共振（19FNMR）和质谱确认了这些化合物的结构。使用MTT法评估了这些合成化合物对乳腺癌细胞（4T1）、黑色素瘤细胞（B16F10）和正常细胞系（NIH 3T3）的抗增殖活性。研究了姜黄素、2f和3a与几种蛋白质（1HCL、2ZOQ、3D94、5EW3、4WA9、1XKK、6CCY）的相互作用。通过分子动力学模拟研究了表皮生长因子受体（EGFR）的结构保持情况。 结果：获得的光谱数据证实了氟化类似物的结构。结果显示，化合物2f和3a明显抑制了癌细胞增殖，比其他化合物更有效。化合物2f和3a与EGFR的亲和力最高，结合能量最低。对于姜黄素、2f和3a与EGFR的结合能分别为-7.8、-10和-9.8 kcal/mol。分子对接结果表明，化合物2f和3a通过氢键形成与EGFR结合的复合物。 结论：总的来说，我们发现氟化去甲氧基姜黄素和氟化姜黄素诱导癌细胞死亡，并与EGFR高亲和力结合。