2-(difluoromethyl)aniline hydrochloride | 1422344-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)aniline hydrochloride
• 英文别名: 2-(difluoromethyl)aniline;hydrochloride
• CAS: 1422344-12-4
• 化学式: C₇H₇F₂N*ClH
• mdl: MFCD23378513
• 分子量: 179.597
• InChiKey: AIRBGKJLEQZMPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(2S)-1-(dimethylamino)propan-2-yl]oxy}-5-fluoro-4-(3-oxo-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-2(3H)-yl)benzoic acid 、 2-(difluoromethyl)aniline hydrochloride 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 以45%的产率得到N-[2-(difluoromethyl)phenyl]-2-{[(2S)-1-(dimethylamino)propan-2-yl]oxy}-5-fluoro-4-(3-oxo-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-2(3H)-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,5-ANNULATED 1,2,4-TRIAZOLONES
  [FR] 1,2,4-TRIAZOLONES 4,5-ANNELÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2018077944A3

文献信息

• [EN] BI-ARYL DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE BI-ARYLE
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2021070132A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating diseases, disorders, or medical conditions that are affected by the modulation of DHODH. Such compounds are represented by Formula I as follows: Formula I wherein R1, R2, R3, and Q are defined herein.

  披露了用于治疗受DHODH调制影响的疾病、失调或医疗条件的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式I表示：式I其中R1、R2、R3和Q在此定义。
• Discovery of JNJ-74856665: A Novel Isoquinolinone DHODH Inhibitor for the Treatment of AML
  作者：Lindsey G. DeRatt、Zhuming Zhang、Christine Pietsch、Justin S. Cisar、Xiaochun Zhang、Weixue Wang、Alexandra Tanner、Rosalie Matico、Paul Shaffer、Edgar Jacoby、Faraz Kazmi、Neetu Shukla、Tammy L. Bush、Aaron Patrick、Ulrike Philippar、Ricardo Attar、James P. Edwards、Scott D. Kuduk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00809

  日期：2024.7.11

  Acute myelogenous leukemia (AML), a heterogeneous disease of the blood and bone marrow, is characterized by the inability of myeloblasts to differentiate into mature cell types. Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) is an enzyme well-known in the pyrimidine biosynthesis pathway and preclinical findings demonstrated that DHODH is a metabolic vulnerability in AML as inhibitors can induce differentiation

  急性髓性白血病 (AML) 是一种血液和骨髓的异质性疾病，其特征是成粒细胞无法分化为成熟细胞类型。二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是嘧啶生物合成途径中一种众所周知的酶，临床前研究结果表明，DHODH 是 AML 的代谢脆弱性，因为抑制剂可以诱导多种 AML 亚型的分化。通过虚拟筛选和基于结构的药物设计方法，鉴定出了一系列新型异喹啉酮 DHODH 抑制剂。进一步的先导优化使 JNJ-74856665 成为一种口服生物可利用的、有效的、选择性的 DHODH 抑制剂，具有良好的理化特性，被选择用于 AML 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的临床开发。