dibenzyl ((3R,4S,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)amino)-2-hydroxyhexyl)phosphonate | 1607821-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dibenzyl ((3R,4S,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)amino)-2-hydroxyhexyl)phosphonate
• CAS: 1607821-59-9
• 化学式: C₄₈H₅₂NO₈P
• 分子量: 801.917
• InChiKey: QISQJXCLRROJOS-GJUBODTBSA-N

物化性质

• 沸点：
  881.0±75.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.45
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  25.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 dibenzyl ((3R,4S,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)amino)-2-hydroxyhexyl)phosphonate 在 Carbonyldiimidazole 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.5h， 以73%的产率得到dibenzyl [2,3,4-tri-O-benzyl-1-(N-benzyloxy-N-formylamino)-1,6-dideoxyhexitol]-6-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND BIOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET LEURS APPLICATIONS BIOLOGIQUES

  摘要：

  该发明涉及以下式(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物，其中，- A1和A2，相同或不同，为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基-ORa、(C1-C6)烷基-SRa、(C1-C6)烷基-NRaRb、ORa、SRa、NRaRb或CORa；- A3为H、OH或与A4形成羰基；- A4为H、OH或与A3形成羰基；- A5为H、CRaRbOH、F、OH或与X形成双键，其中X为CH时；- A6为H或F；- X为CH2、CHF、CF2、CHOH、O、S、NRa或简单键，或当A5与X形成双键时X为CH；- Y为P(O)(ORa)(ORb)或P(O)(ORa)(NRaRb)；- V为O或S；- A7为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或(C1-C6)烷基-ORa；- A8为OH或H；- Ra和Rb，相同或不同，为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷基-OH或(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基；以及它们与酸和碱的加成盐，它们的制备以及它们在抗菌预防和治疗中的用途，单独使用或与抗菌剂、抗毒力剂或增强宿主先天免疫力的药物结合使用。

  公开号：

  WO2014067904A1
• 作为产物：
  描述：

  O-benzyl-N-((2S,3S,4R)-2,3,4-tris-benzyloxy-5-triisopropylsilanyloxy-pentyl)-hydroxylamine 在 正丁基锂 、 Carbonyldiimidazole 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 dibenzyl ((3R,4S,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-((benzyloxy)amino)-2-hydroxyhexyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND BIOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET LEURS APPLICATIONS BIOLOGIQUES

  摘要：

  该发明涉及以下式(Ia)、(Ib)或(Ic)的化合物，其中，- A1和A2，相同或不同，为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基-ORa、(C1-C6)烷基-SRa、(C1-C6)烷基-NRaRb、ORa、SRa、NRaRb或CORa；- A3为H、OH或与A4形成羰基；- A4为H、OH或与A3形成羰基；- A5为H、CRaRbOH、F、OH或与X形成双键，其中X为CH时；- A6为H或F；- X为CH2、CHF、CF2、CHOH、O、S、NRa或简单键，或当A5与X形成双键时X为CH；- Y为P(O)(ORa)(ORb)或P(O)(ORa)(NRaRb)；- V为O或S；- A7为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或(C1-C6)烷基-ORa；- A8为OH或H；- Ra和Rb，相同或不同，为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷基-OH或(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基；以及它们与酸和碱的加成盐，它们的制备以及它们在抗菌预防和治疗中的用途，单独使用或与抗菌剂、抗毒力剂或增强宿主先天免疫力的药物结合使用。

  公开号：

  WO2014067904A1

文献信息

• Potentiating Activity of GmhA Inhibitors on Gram-Negative Bacteria
  作者：François Moreau、Dmytro Atamanyuk、Markus Blaukopf、Marek Barath、Mihály Herczeg、Nuno M. Xavier、Jérôme Monbrun、Etienne Airiau、Vivien Henryon、Frédéric Leroy、Stéphanie Floquet、Damien Bonnard、Robert Szabla、Chris Brown、Murray S. Junop、Paul Kosma、Vincent Gerusz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00037

  日期：2024.4.25

  Inhibition of the biosynthesis of bacterial heptoses opens novel perspectives for antimicrobial therapies. The enzyme GmhA responsible for the first committed biosynthetic step catalyzes the conversion of sedoheptulose 7-phosphate into d-glycero-d-manno-heptose 7-phosphate and harbors a Zn2+ ion in the active site. A series of phosphoryl- and phosphonyl-substituted derivatives featuring a hydroxamate

  抑制细菌庚糖的生物合成为抗菌疗法开辟了新的前景。负责第一个生物合成步骤的酶 GmhA 催化景天庚酮糖 7-磷酸转化为d -甘油- d -甘露糖- 庚糖 7-磷酸，并在活性位点含有 Zn 2+离子。由适当保护的核糖或己糖衍生物设计和制备了一系列以异羟肟酸部分为特征的磷酰基和膦酰基取代的衍生物。与两种N -甲酰异羟肟酸抑制剂复合的 GmhA 的高分辨率晶体结构证实了与中心 Zn 2+离子配位位点的结合相互作用。其中一些化合物被发现是 GmhA 的纳摩尔抑制剂。虽然它们本身缺乏 HepG2 细胞毒性和抗菌活性，但它们在体外证明了肠杆菌科中脂多糖庚基化的抑制作用以及红霉素和利福平在野生型大肠杆菌菌株中的增强作用。这些抑制剂为革兰氏阴性感染的新治疗方法铺平了道路。