Fmoc-Asp(tBu)-vs | 1190853-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Asp(tBu)-vs
• CAS: 1190853-21-4
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₆S
• 分子量: 471.574
• InChiKey: HSXORETVBUNZAF-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  98.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Asp(tBu)-vs 在 二乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以31.9%的产率得到tert-butyl (3S)-3-amino-5-methylsulfonylpent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  Taspase1 抑制剂的设计、合成和评估

  摘要：

  Taspase1 是一种苏氨酸蛋白酶，负责切割 MLL（混合谱系白血病）以实现适当的 HOX 基因表达。随后的研究确定了其他 Taspase1 底物，包括转录因子 IIA (TFIIA) 和果蝇 HCF。Taspase1 对细胞增殖至关重要，并且在许多癌细胞系中过表达。目前还没有描述过这种酶的小分子抑制剂。在这里，我们报告了基于首选 Taspase1 裂解位点 (Ac-Ile-Ser-Gln-Leu-Asp) 设计的乙烯基砜、乙烯基酮、环氧酮和硼酸抑制剂的合成和评估。具体而言，我们评估了反应弹头位于 P1 天冬氨酸侧链以及肽 C 端的化合物。有趣的是，两类抑制剂都是有效的，乙烯基酮和乙烯基砜对目标蛋白酶显示出最大的效力。这些结果表明 Taspase1 具有独特的底物识别特性，可用于设计该酶的有效和选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.045
• 作为产物：
  描述：

  3(S)-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-N-methoxy-N-methylsuccinamic acid tert-butyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 Fmoc-Asp(tBu)-vs
  参考文献：
  名称：

  选择性底物和基于活动的探针，用于细胞和血样中人类组成型20S蛋白酶体的成像

  摘要：

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00026

文献信息

• Synthesis and evaluation of vinyl sulfones as caspase-3 inhibitors. A structure–activity study
  作者：Ana S. Newton、Paulo M.C. Glória、Lídia M. Gonçalves、Daniel J.V.A. dos Santos、Rui Moreira、Rita C. Guedes、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.039

  日期：2010.9

  The first structure activity relationship study of vinyl sulfones as caspase-3 inhibitors is reported. A series of 12 vinyl sulfones was synthesized and evaluated for two downstream caspases (caspases-3 and -7). Dipeptidyl derivatives were significantly superior to their counterparts containing only Asp at P(1), as caspase-3 inhibitors. Fmoc-Val-Asp-trans-CH=CH-SO(2)Me was the most potent inhibitor of caspase-3 in the series, with a IC(50) of 29 mu M and a second-order rate constant of inactivation, k(inact)/(K)i, of 1.5 M(-1) s(-1) Computational studies suggest that the second amino acid occupies position S(3) of the enzyme. In addition, Fmoc-Val-Asp-trans-CH=CH-SO(2)Ph was inactive for caspase-7 for the tested concentrations. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.