ethyl 2-[2-(acetylamino)pyridin-4-yl]-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate | 1239503-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl 2-[2-(acetylamino)pyridin-4-yl]-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(2-acetamidopyridin-4-yl)-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1239503-46-8
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 307.33
• InChiKey: XFKYTWQMXPCKCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[2-(acetylamino)pyridin-4-yl]-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 2-(7-azobenzotriazolyl)-N,N,N’,N’-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-(2-acetamidopyridin-4-yl)-4-(cyclopropylmethoxy)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型设计的噻唑并吡啶基四氢ac啶类胆碱酯酶和GSK-3双重抑制剂对阿尔茨海默氏病的合理设计和生物学评估。

  摘要：

  MTDLs药物发现方法成功的关键因素是选择合适的靶蛋白。基于我们先前关于AChE /GSK-3β双靶标抑制剂的研究结果和靶标蛋白的分析，在本研究中，设计并合成了28个杂种。对接研究使我们能够合理化两个靶标中合成化合物的结合模式。体外酶抑制研究鉴定化合物GT15作为引线分子具有优先的AChE / GSK-3β抑制（ħ的AChE的IC 50 = 1.2±0.1nM的; ħ GSK-3βIC 50 = 22.2±1.4纳米）。另外，GT15除DYRK1外，对GSK-3表现出高的激酶选择性，在20μM的浓度下对DYRK1α和DYRK1β的抑制率分别为83.69％和67.94％。该化合物还表现出跨血脑屏障的良好渗透性和抑制tau蛋白磷酸化的能力。口服后，在莫里斯水迷宫模型中，东15碱诱导的认知缺陷小鼠中GT15表现出可观的认知改善。这些结果表明，基于AChE和GSK-3的多靶点方法具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112751
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-carbamothioylpyridin-2-yl)acetamide 、 ethyl 2-chloro-3-oxo-3-phenylpropionate 、 乙酸酐 在 四丁基溴化铵 、 硫酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以43%的产率得到ethyl 2-[2-(acetylamino)pyridin-4-yl]-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYLS AND THEIR USE AS PI3K INHIBITORS
  [FR] HÉTÉROARYLES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  这项发明提供了式（IA）或（IB）的化合物：其中R1、R2、G1和HY如规范中所述。这些化合物是PI3K和/或mTor的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。

  公开号：

  WO2010090716A1

文献信息

• Thiazole derivatives
  申请人：Banno Hiroshi

  公开号：US09090601B2

  公开（公告）日：2015-07-28

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I) or (I′): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, and a PI3K and(or) mTOR inhibitor containing the compound or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种由式(I)或(I′)表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐，以及含有该化合物或其前药的PI3K和（或）mTOR抑制剂。
• Heteroaryls and uses thereof
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US09139589B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  This invention provides compounds of formula IA or IB: wherein R1, R2, G1 and HY are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and/or mTor and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了公式IA或IB的化合物：其中R1，R2，G1和HY如说明书中所述。这些化合物是PI3K和/或mTor的抑制剂，因此可用于治疗增殖性，炎症性或心血管疾病。
• HETEROARYLS AND THEIR USE AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2391619A1

  公开（公告）日：2011-12-07
• US9090601B2
  申请人：——

  公开号：US9090601B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• US9139589B2
  申请人：——

  公开号：US9139589B2

  公开（公告）日：2015-09-22