N,N''-bis(tert-butoxycarbonyl)-N-(3-trimethylstannylbenzyl)guanidine | 1000875-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: N,N''-bis(tert-butoxycarbonyl)-N-(3-trimethylstannylbenzyl)guanidine
• 英文别名: N,N'-bis(tert-butyloxycarbonyl)-3-trimethylstannylbenzylguanidine；tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]-N-[(3-trimethylstannylphenyl)methyl]carbamate
• CAS: 1000875-21-7
• 化学式: C₂₁H₃₅N₃O₄Sn
• 分子量: 512.237
• InChiKey: HKDPISFELWQPMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N''-bis(tert-butoxycarbonyl)-N-(3-trimethylstannylbenzyl)guanidine 在 三氟乙酸 作用下， 生成 苄基胍半硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  Large-scale synthesis of no-carrier-added [¹²³I]mIBG, using two different stannylated precursors

  摘要：

  先前已报道过无载体添加 (n.c.a) 放射性碘标记间碘苄基胍 ([*I]mIBG) 相对于其添加载体 (c.a.) 类似物的临床优势。 n.c.a. 的大规模合成因此，本研究使用稍微改编的文献方法对[123I]mIBG进行了研究。制备了两种双(叔丁氧羰基)保护的(双-Boc)甲锡烷基化的苄基胍前体。双-Boc-三甲基甲锡烷基前体用于优化放射性碘化条件。 N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）用作氧化剂。开发了 HPLC 方法来监测放射性碘化和脱保护步骤。 200 g 前体和 2000 g NCS 的量导致 Boc 保护的放射性碘化化合物的 HPLC 产率超过 90%。在110℃下用三氟乙酸进行脱保护。开发了一种强大的固相萃取方法来纯化反应混合物。放射性水平在 1900 至 3280MBq 之间的放射化学产率为 85±2.2% (n=4)。在 5340 MBq 下进行两次放大反应得到了相似的产率。放射化学纯度超过 98%，比活度估计约为 1 TBq.μmol−1。从 HPLC 纯化的双-Boc-三丁基甲锡基前体获得的产率通常较低，为 61% 至 81%。本研究获得的结果表明 n.c.a [123I]mIBG 可以在 GBq 规模上合成。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1668
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯甲醇 在 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N,N''-bis(tert-butoxycarbonyl)-N-(3-trimethylstannylbenzyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  无载体的[* I] MIBG及其前体的合成改进

  摘要：

  † 2010年12月29日去世 抽象 3-（三甲基锡烷基）苄醇在Mitsunobu反应中与双（Boc）-胍偶联，得到双（Boc）保护的3-（三甲基锡烷基）苄基胍用作[* I] MIBG的前体。用从[ 131 I] NaI和氯胺-T产生的[ 131 I]碘进行放射性碘化，去除Boc基团，并通过HPLC纯化，得到无载体的示踪剂[* I] MIBG（81％放射化学产率，99％化学纯度）用于对神经内分泌起源的肿瘤进行成像。双（Boc）-胍和双（Boc）-保护的3-（三甲基锡烷基）苄基胍的结构通过单晶X射线结构分析得到固定。 3-（三甲基锡烷基）苄醇在Mitsunobu反应中与双（Boc）-胍偶联，得到双（Boc）保护的3-（三甲基锡烷基）苄基胍用作[* I] MIBG的前体。用从[ 131 I] NaI和氯胺-T产生的[ 131 I]碘进行放射性碘化，去除Boc基团，并通过HPLC纯化，得到无载体的示踪剂[*

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316789

文献信息

• A tin precursor for the synthesis of no-carrier-added [*I]MIBG and [211At]MABG
  作者：Ganesan Vaidyanathan、Donna J. Affleck、Kevin L. Alston、Michael R. Zalutsky

  DOI：10.1002/jlcr.1243

  日期：2007.3.15

  Radioiodinated MIBG has shown considerable promise as an imaging agent for cardiac and oncologic applications, and also as a targeted radiotherapeutic for treating patients with neuroendocrine tumors. This radiolabeled agent, synthesized at a no-carrier-added level, has demonstrated advantages over the carrier-added preparation in preliminary clinical studies. Earlier we developed a silicon precursor from which both radioiodinated MIBG and the α-particle-emitting 211At analog [211At]MABG could be synthesized at a no-carrier-added level. In order to increase the practicality of this approach, we have developed a synthesis of a tin precursor in two steps from a readily available starting material. This tin precursor, N, N′-bis(tert-butyloxycarbonyl)-3-(trimethylstannyl)benzylguanidine (Bis-Boc MTMSBG) was evaluated for the synthesis of n.c.a. [*I]MIBG and [211At]MABG via halodestannylation. The radiochemical yields were 83 ± 9% (n=7), 30 ± 21% (n=2), 77 ± 2% (n=2), and 66 ± 7% (n=4) for labeling with 131I, 124I, 125I, and 211At, respectively. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  放射性碘化 MIBG 作为心脏和肿瘤成像剂，以及作为治疗神经内分泌肿瘤患者的靶向放射治疗药物，已显示出相当大的前景。在初步临床研究中，这种以无载体添加水平合成的放射性标记制剂已显示出优于载体添加制剂的优势。早些时候，我们开发了一种硅前体，用它可以在不添加载体的情况下合成放射性碘化 MIBG 和发射 α 粒子的 211At 类似物 [211At]MABG。为了提高这种方法的实用性，我们开发了一种利用现成的起始材料分两步合成锡前体的方法。我们对这种锡前体--N, N′-双（叔丁氧羰基）-3-（三甲基锡）苄基胍（Bis-Boc MTMSBG）进行了评估，以通过卤代烷酰化法合成 n.c.a. [*I]MIBG 和 [211At]MABG。用 131I、124I、125I 和 211At 标记的放射化学收率分别为 83 ± 9% (n=7)、30 ± 21% (n=2)、77 ± 2% (n=2) 和 66 ± 7% (n=4)。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.