3-碘-2-甲基-6-硝基-2H-吲唑 | 2007921-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-碘-2-甲基-6-硝基-2H-吲唑
• 英文名称: 3-iodo-2-methyl-6-nitro-2H-indazole
• 英文别名: 3-Iodo-2-methyl-6-nitro-2H-indazole；3-iodo-2-methyl-6-nitroindazole
• CAS: 2007921-28-8
• 化学式: C₈H₆IN₃O₂
• 分子量: 303.059
• InChiKey: ZPBLLEOYWPUJNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-碘-2-甲基-6-硝基-2H-吲唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗奥希替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效第四代 EGFR 抑制剂的设计、合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）研究最多的药物靶点之一。然而，针对第三代EGFR抑制剂（奥希替尼）引起的C797S耐药突变，目前尚无批准的抑制剂。因此，开发第四代EGFR抑制剂刻不容缓。在这项研究中，我们阐明了几种合成化合物作为人类三重（Del19/T790M/C797S）突变第四代抑制剂的结构-活性关系。代表性化合物对 EGFR 显示出有效的抑制活性，IC 值为 0.55 nM，并显着抑制含有 EGFR 的 Ba/F3 细胞系的增殖，IC 值为 43.28 nM。此外，还表现出良好的药代动力学特性和优异的功效。总体而言，该化合物可以被认为是克服 EGFR C797S 介导的突变的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107394
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-6-硝基-2H-吲唑 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47 %的产率得到3-碘-2-甲基-6-硝基-2H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  稠环-2-氨基嘧啶类化合物及其组合物和用途

  摘要：

  本发明公开了一种稠环‑2‑氨基嘧啶类化合物及其组合物和用途，具有式I所示的结构，或者其立体异构体、药学上可接受的盐，其中Y、Z、W各自选自C或N；X选自Cl、CF3。R1选自缺失、H、C1‑4烷烃基、含1‑2个杂原子的7‑11元螺环基、含1‑2个杂原子的4‑6元杂环基，其中杂原子为氮、氧中的至少一种；R2选自缺失、甲基、三氟甲基、C1‑4烷烃基；R3选自缺失、H、甲基、异丙基、C1‑4烷烃基。本发明化合物对EGFRL858R/T790M/C797S突变的细胞增殖性疾病有着良好的治疗效果并且对于野生型EGFR有着良好的选择性，同时本发明化合物具备可口服的潜质且有较好的安全性。

  公开号：

  CN116082399A

文献信息

• RAF-degrading conjugate compounds
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC.

  公开号：US10787443B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开特别提供了可用于治疗癌症和其他 RAF 相关疾病的 RAF 降解共轭化合物。还提供了包含 RAF 降解共轭化合物的药物组合物、治疗方法和试剂盒。
• Design, synthesis, and antitumor activity evaluation of potent fourth-generation EGFR inhibitors for treatment of Osimertinib resistant non-small cell lung cancer (NSCLC)
  作者：Yuchen Zhang、Lexian Tong、Fangjie Yan、Ping Huang、Cheng-Liang Zhu、Chenghao Pan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107394

  日期：2024.6

  treating non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, there are no approved inhibitors for the C797S resistance mutation caused by the third-generation EGFR inhibitor (Osimertinib). Therefore, the development of fourth-generation EGFR inhibitors is urgent. In this study, we clarified the structure–activity relationship of several synthesized compounds as fourth-generation inhibitors against human triple

  表皮生长因子受体（EGFR）是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）研究最多的药物靶点之一。然而，针对第三代EGFR抑制剂（奥希替尼）引起的C797S耐药突变，目前尚无批准的抑制剂。因此，开发第四代EGFR抑制剂刻不容缓。在这项研究中，我们阐明了几种合成化合物作为人类三重（Del19/T790M/C797S）突变第四代抑制剂的结构-活性关系。代表性化合物对 EGFR 显示出有效的抑制活性，IC 值为 0.55 nM，并显着抑制含有 EGFR 的 Ba/F3 细胞系的增殖，IC 值为 43.28 nM。此外，还表现出良好的药代动力学特性和优异的功效。总体而言，该化合物可以被认为是克服 EGFR C797S 介导的突变的有希望的候选者。
• 稠环-2-氨基嘧啶类化合物及其组合物和用途
  申请人：浙江大学智能创新药物研究院

  公开号：CN116082399A

  公开（公告）日：2023-05-09

  本发明公开了一种稠环‑2‑氨基嘧啶类化合物及其组合物和用途，具有式I所示的结构，或者其立体异构体、药学上可接受的盐，其中Y、Z、W各自选自C或N；X选自Cl、CF3。R1选自缺失、H、C1‑4烷烃基、含1‑2个杂原子的7‑11元螺环基、含1‑2个杂原子的4‑6元杂环基，其中杂原子为氮、氧中的至少一种；R2选自缺失、甲基、三氟甲基、C1‑4烷烃基；R3选自缺失、H、甲基、异丙基、C1‑4烷烃基。本发明化合物对EGFRL858R/T790M/C797S突变的细胞增殖性疾病有着良好的治疗效果并且对于野生型EGFR有着良好的选择性，同时本发明化合物具备可口服的潜质且有较好的安全性。