3-碘-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺 | 884600-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-碘-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: 3-iodo-4-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
• 英文别名: 3-iodo-4-methyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 884600-93-5
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃INO
• 分子量: 405.158
• InChiKey: SYKOOELUGIMKHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-碘-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(2-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)ethynyl)-4-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Alkynylpyrimidine Amide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active Inhibitors of Tie-2 Kinase

  摘要：

  The recognition that aberrant angiogenesis contributes to the pathology of inflammatory diseases, cancer, and myocardial ischemia has generated considerable interest in the molecular mechanisms that regulate blood vessel growth. The receptor tyrosine kinase Tie-2 is expressed primarily by vascular endothelial cells and is critical for embryonic vasculogenesis. Interference with the Tie-2 pathway by diverse blocking agents such as soluble Tie-2 receptors, anti-Tie-2 intrabodies, anti-Ang-2 antibodies, and peptide-F-c conjugates has been shown to suppress tumor growth in xenograft studies. An alternative strategy for interfering with the Tie-2 signaling pathway involves direct inhibition of the kinase functions of the Tie-2 receptor. Herein we describe the development of alkynylpyrimidine amide derivatives as potent, selective, and orally available ATP-competitive inhibitors of Tie-2 autophosphorylation.

  DOI：

  10.1021/jm061112p
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-碘-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
  申请人：Patel F. Vinod

  公开号：US20070054916A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  这项发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4在此有定义。因此，该发明还涉及包括该发明的化合物的药物组合物，使用该发明的化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备该发明的化合物的中间体和方法。
• Discovery of a Series of 2,5-Diaminopyrimidine Covalent Irreversible Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase with in Vivo Antitumor Activity
  作者：Xitao Li、Yingying Zuo、Guanghui Tang、Yan Wang、Yiqing Zhou、Xueying Wang、Tianlin Guo、Mengying Xia、Ning Ding、Zhengying Pan

  DOI：10.1021/jm4017762

  日期：2014.6.26

  Bruton’s tyrosine kinase (Btk) is an attractive drug target for treating several B-cell lineage cancers. Ibrutinib is a first-in-class covalent irreversible Btk inhibitor and has demonstrated impressive effects in multiple clinical trials. Herein, we present a series of novel 2,5-diaminopyrimidine covalent irreversible inhibitors of Btk. Compared with ibrutinib, these inhibitors exhibited a different

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。
• [EN] 1H-1,8- NAPHTHYRIDIN-2ONES AS ANTI PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] 1H-1,8-NAPHTHYRIDIN-2 ONES UTILISÉES COMME COMPOSÉS ANTI PROLIFÉRATIFS
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2015186137A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to novel antiproliferative1H-1, 8-naphthyridin-2-ones of the general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: In which the variable groups are as defined herein, and their preparation and use in therapeutic treatment of disorders related to inhibition of tyrosine kinases in warm blooded animals. The compounds can overcome imatinib induced drug resistance.

  本发明涉及一种新型抗增殖1H-1,8-萘啶并吡啶酮化合物，其通式为(I)，或其在药学上可接受的盐：其中变量基团如本文所定义，并且它们的制备和在治疗温血动物中与酪氨酸激酶抑制相关的疾病的治疗中的用途。这些化合物可以克服伊马替尼诱导的药物耐药性。
• 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
  申请人：深圳睿熙生物科技有限公司

  公开号：CN109305944B

  公开（公告）日：2022-09-02

  本发明公开了一种具有Btk抑制活性的式(I)化合物，其中所有变量如本文所定义。该化合物可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞疾病。还公开了包含式(I)化合物的药用组合物。本发明提供能够以共价结合方式、例如以共价不可逆的方式抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的化合物。
• 9-(Arenethenyl)purines as Dual Src/Abl Kinase Inhibitors Targeting the Inactive Conformation: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei-Sheng Huang、Xiaotian Zhu、Yihan Wang、Mohammad Azam、David Wen、Raji Sundaramoorthi、R. Mathew Thomas、Shuangying Liu、Geetha Banda、Scott P. Lentini、Sasmita Das、Qihong Xu、Jeff Keats、Frank Wang、Scott Wardwell、Yaoyu Ning、Joseph T. Snodgrass、Marc I. Broudy、Karin Russian、George Q. Daley、John Iuliucci、David C. Dalgarno、Tim Clackson、Tomi K. Sawyer、William C. Shakespeare

  DOI：10.1021/jm900166t

  日期：2009.8.13

  inhibitor 9i (AP24226) significantly prolonged the survival of mice injected intravenously with wild type Bcr-Abl expressing Ba/F3 cells at a dose of 10 mg/kg. In a separate model, oral administration of 9i to mice bearing subcutaneous xenografts of Src Y527F expressing NIH 3T3 cells elicited dose-dependent tumor shrinkage with complete tumor regression observed at the highest dose. Notably, several inhibitors

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。