2,5-dichloro-N-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyrimidin-4-amine | 1208893-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1208893-78-0
• 化学式: C₈H₇Cl₂N₅
• 分子量: 244.083
• InChiKey: KDRNBSUAOUGGCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.26
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyrimidin-4-amine 、 (S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)乙胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-chloro-N2-[1-(5-fiuoropyrimidin-2-yl)ethyl]-N4-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(IMIDAZOLYLAMINO)-PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JAK KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(IMIDAZOLYLAMINO)-PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JAK KINASE

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中环A为5-或6-成员杂芳基，其中该5-或6-成员杂芳基在碳上可选地取代一个或多个R6，如果所述的5-或6-成员杂芳基含有一个-NH-基团，则该-NH-基团可选地取代为R6；D选自N和C-R3；E选自N和C-R4，其中D和E中至少有一个是碳；X选自-NH-，-O-和-S-；以及它们的药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物提供了治疗骨髓增生性疾病和癌症的方法。

  公开号：

  WO2010020810A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 1-methyl-1H-imidazol-4-amine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以39%的产率得到2,5-dichloro-N-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-Methyl-1H-imidazole Derivatives as Potent Jak2 Inhibitors

  摘要：

  Structure based design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 1-methyl-1H-imidazole, as potent Jak2 inhibitors to modulate the Jak/STAT pathway, are described. Using the C-ring fragment from our first clinical candidate AZD1480 (24), optimization of the series led to the discovery of compound 19a, a potent, orally bioavailable Jak2 inhibitor. Compound 19a displayed a high level of cellular activity in hematopoietic cell lines harboring the V617F mutation and in murine BaF3 TEL-Jak2 cells. Compound 19a demonstrated significant tumor growth inhibition in a UKE-1 xenograft model within a well-tolerated dose range.

  DOI：

  10.1021/jm401546n