(1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol | 2159123-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: PF-06939999；(1S,2S,3S,5R)-3-[[6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl]oxy]-5-(4-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 2159123-14-3
• 化学式: C₂₂H₂₃F₃N₄O₃
• 分子量: 448.445
• InChiKey: HBGHQRGHFNTSDP-DJABAAGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.5±50.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  12.86±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol 在 磷酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.2h， 以94%的产率得到(1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol monophosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPH FORM OF A MONOPHOSPHATE HYDRATE SALT OF A KNOWN TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE
  [FR] FORME POLYMORPHE D'UN SEL D'HYDRATE DE MONOPHOSPHATE D'UN DÉRIVÉ DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE CONNU

  摘要：

  This invention relates to crystalline (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol monophosphate hydrate, and to compositions and therapeutic uses thereof.

  公开号：

  WO2020152557A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((1S,4R)-4-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopent-2-en-1-yl)carboxylate 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 四氧化锇 、 caesium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 二苯基丙基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  TW2018/2074

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Substituted carbonucleoside derivatives useful as anticancer agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10220037B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  Compounds of the general formula): processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  通式）的化合物： 这些化合物的制备工艺、含有这些化合物的组合物以及这些化合物的用途。
• SUBSTITUTED CARBONUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3464249B1

  公开（公告）日：2021-08-11
• POLYMORPH FORM OF A MONOPHOSPHATE HYDRATE SALT OF A KNOWN TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20210387992A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  This invention relates to crystalline (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol monophosphate hydrate, and to compositions and therapeutic uses thereof.
• [EN] ONCE DAILY CANCER TREATMENT REGIMEN WITH A PRMT5 INHIBITOR<br/>[FR] SCHÉMA DE TRAITEMENT D'UN CANCER UNE FOIS PAR JOUR AVEC UN INHIBITEUR DE PRMT5
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021124096A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  A method of treating cancers, including pancreatic cancer, endometrial cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), endometrial cancer, cervical cancer, bladder cancer, head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), urothelial carcinoma, esophageal cancer, and other cancers, the method comprising once-daily administration, to a patient in need thereof, of a therapeutically effective amount of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol having the structure: Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• [EN] PRMT5 INHIBITOR FOR USE IN A METHOD OF TREATING PSORIASIS AND OTHER AUTOIMMUNE CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEUR DE PRMT5 DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS UNE MÉTHODE DE TRAITEMENT DU PSORIASIS ET D'AUTRES AFFECTIONS AUTO-IMMUNES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021140427A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Use of PRMT5 inhibitors such as and including (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to treat psoriasis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis and other autoimmune conditions or disorders.