6-methoxy-N-methyl-N-phenylpyridazin-3-amine | 1033752-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-methoxy-N-methyl-N-phenylpyridazin-3-amine
• 英文别名: 6-methoxy-N-methyl-N-phenyl-3-aminopyridazine；6-methoxyl-N-methyl-N-phenylpyridazin-3-amine
• CAS: 1033752-73-6
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量: 215.255
• InChiKey: OPQMELLANFHQGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-甲氧基哒嗪 、 N-甲基苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 dicyclohexyl(2',4',6'-triisopropyl-[1,1':3',1''-terphenyl]-2-yl)phosphane 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以99%的产率得到6-methoxy-N-methyl-N-phenylpyridazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  钯间-Terarylphosphine催化剂催化的N-芳基化反应的经验和计算洞察力。

  摘要：

  原位生成的Pd-Cy * Phine催化剂已成功应用于伯胺和仲胺的N-芳基化反应，并在多种底物类别中均表现出高性能。Cy * Phine配体的间-叔芳基膦基序诱导的CN交叉偶联所产生的性能与其双芳基膦同类物XPhos仅存在细微的差异。DFT研究表明，Pd-Cy * Phine和Pd-XPhos在催化循环步骤中具有可比的反应能，这与以前的发现是一致的。计算研究还表明，假定的速率确定步骤发生在胺结合之后，这很可能已经废除了具有间-三芳基膦配体结构的预期益处。

  DOI：

  10.1002/cplu.201700042

文献信息

• Amination with PdNHC Complexes: Rate and Computational Studies Involving Substituted Aniline Substrates
  作者：Ka Hou Hoi、Selçuk Çalimsiz、Robert D. J. Froese、Alan C. Hopkinson、Michael G. Organ

  DOI：10.1002/chem.201102428

  日期：2012.1.2

  chloride to be electron poor, although oxidative addition is not rate limiting. Anilines couple best when they are electron rich, which would seem to discount deprotonation of the intermediate metal ammonium complex as being rate limiting in favour of reductive elimination. In previous studies with secondary amines using PEPPSI complexes, deprotonation was proposed to be the slow step in the cycle. These

  使用N杂环卡宾基Pd络合物Pd-PEPPSI-IPr和Pd-PEPPSI-IPent（PEPPSI =吡啶，增强的前催化剂，制备，稳定和引发; IPr =二异丙基苯基咪唑鎓衍生物;已经研究了IPent ＝二异戊基苯基咪唑鎓衍生物）。速率研究表明对芳基氯的依赖是电子贫乏的，尽管氧化加成没有速率限制。当苯胺富含电子时，苯胺的耦合效果最佳，这似乎降低了中间金属铵络合物的去质子化，因为它限制了速率，有利于还原性消除。在先前使用PEPPSI配合物对仲胺进行的研究中，提出去质子化是该循环中的缓慢步骤。这些与机理有关的实验发现通过计算得到了证实。Pd-PEPPSI-IPr和受阻更严重的Pd-PEPPSI-IPent催化剂用于将失活的芳基氯化物与电子贫乏的苯胺偶联。尽管IPr催化剂反应缓慢，但IPent催化剂的性能非常好，再次显示了这种广泛使用的催化剂的高反应活性。
• Potassium 2,2,5,7,8-Pentamethylchroman-6-oxide: A Rationally Designed Base for Pd-Catalysed Amination
  作者：Ka Hou Hoi、Michael G. Organ

  DOI：10.1002/chem.201103284

  日期：2012.1.16

  This base is just right! A new base, potassium 2,2,5,7,8‐pentamethylchroman‐6‐oxide, for Pd‐catalysed amination has been rationally designed that has sufficient basicity to efficiently deprotonate the intermediate aryl palladium ammonium complex, leading to far better rates than obtained with carbonate, which is known to be very mild. At the same time, this new base possesses minimal nucleophilicity

  这个基础是正确的！合理设计了一种新的碱，用于Pd催化胺化的2,2,5,7,8-五甲基六价铬酸6-氧化钾，该碱具有足够的碱度，可以有效地使中间的芳基钯铵络合物去质子化，从而获得比由碳酸盐制得，已知碳酸盐非常温和。同时，这种新碱具有最小的亲核性，可以减轻起始原料和产物中对碱敏感的官能团的降解，例如叔丁醇钾或叔丁醇钠常见的情况。
• Pd-Catalyzed Aryl Amination Mediated by Well Defined, N-Heterocyclic Carbene (NHC)–Pd Precatalysts, PEPPSI
  作者：Michael G. Organ、Mirvat Abdel-Hadi、Stephanie Avola、Igor Dubovyk、Niloufar Hadei、Eric Assen B. Kantchev、Christopher J. O'Brien、Mahmoud Sayah、Cory Valente

  DOI：10.1002/chem.200701621

  日期：2008.3.7

  Pd-N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed Buchwald-Hartwig amination protocols mediated by Pd-PEPPSI precatalysts is described. These protocols provide access to a range of hindered and functionalized drug-like aryl amines in high yield with both electron-deficient and electron-rich aryl- and heteroaryl chlorides and bromides. Variations in solvent polarity, base and temperature are tolerated, enhancing

  描述了由Pd-PEPPSI预催化剂介导的Pd-N-杂环卡宾（NHC）催化的Buchwald-Hartwig胺化方案。这些方案可提供高收率的一系列受阻和功能化的药物样芳基胺，以及缺电子和富电子的芳基氯化物和杂芳基氯化物和溴化物。溶剂极性，碱和温度的变化是可以容忍的，从而增强了该协议的范围和实用性。还提供了对基础强度（pKb）要求的机械合理性。