4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-chloro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one | 1403249-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-chloro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1403249-60-4
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃O₄
• 分子量: 275.692
• InChiKey: GFLBWIUXJZXMBS-VPCXQMTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 、 4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-chloro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42.6%的产率得到propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-chloro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  一种抗冠状病毒的化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及一种抗冠状病毒的化合物及其制备方法与应用。本发明的抗冠状病毒的化合物为式I化合物或其药学上可接受的盐，式I化合物具有如下结构：本发明的式I化合物E1、E2、G1、G2对Vero正常细胞的毒性作用很小，但能显著抑制SARS‑CoV‑2病毒对正常细胞的侵染，在细胞水平均对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2具有抑制作用，因此本发明的目标化合物具有用于制备抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2药物的潜力。另外，本发明的式I化合物还具有显著的抗MERS‑CoV和SARS‑CoV等冠状病毒的活性，且所测试目标化合物E1、E2、G1、G2较阳性对照药物具有更高的选择性。

  公开号：

  CN113735929A
• 作为产物：
  描述：

  1-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-chloro-9-methyl-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-4-aminopyrimidin-2-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-chloro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2012142085A1

文献信息

• 2'-CHLORO NUCLEOSIDE ANALOGS FOR HCV INFECTION
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160083413A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 2′-chloro nucleosides according to Formula 2001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein B, Z and PD are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎(HCV)感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，公开了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，化合物是根据公式2001的2'-氯核苷，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多态形式，其中B、Z和PD如本文所述。
• 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140154211A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to 2′-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.
• US9061041B2
  申请人：——

  公开号：US9061041B2

  公开（公告）日：2015-06-23
• [EN] 2'-CHLORO NUCLEOSIDE ANALOGS FOR HCV INFECTION<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES 2'-CHLORO POUR TRAITER UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014058801A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 2'-chloro nucleosides according to Formula 2001: (2001); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein B, Z and PD are as described herein.
• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。