tert-butyl (R)-4-benzyl-2-((1S,2S)-2-((S)-1-butyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamido)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)piperazine-1-carboxylate | 845546-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-benzyl-2-((1S,2S)-2-((S)-1-butyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamido)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 845546-60-3
• 化学式: C₃₄H₄₆F₂N₄O₅
• 分子量: 628.76
• InChiKey: FTGKTRFSCFUOJD-MIFNPMPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  102.42
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-benzyl-2-((1S,2S)-2-((S)-1-butyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamido)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)piperazine-1-carboxylate 在 palladium(II) hydroxide/carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到tert-butyl (R)-2-((1S,2S)-2-((S)-1-butyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamido)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BASE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS D'AMINES CYCLIQUES BACE-1 RENFERMANT UN SUBSTITUANT HETEROCYCLIQUE

  摘要：

  揭示了具有以下结构的新化合物（I）或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为结构（I），X为-0-，-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；每个R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)或-SR35；R41为烷基、环烷基、-S02(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余变量如规范中所定义。还揭示了包括化合物的药物组合物（I）的制剂以及使用化合物（I）治疗认知或神经退行性疾病的方法。还揭示了包括化合物（I）的药物组合物和治疗方法，其与治疗认知或神经退行性疾病有用的其他药剂结合使用。

  公开号：

  WO2005014540A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-((1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)-4-benzylpiperazine-1-carboxylate 、 (S)-1-(1-butyl)-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 tert-butyl (R)-4-benzyl-2-((1S,2S)-2-((S)-1-butyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamido)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Piperazine sulfonamide BACE1 inhibitors: Design, synthesis, and in vivo characterization

  摘要：

  With collaboration between chemistry, X-ray crystallography, and molecular modeling, we designed and synthesized a series of novel piperazine sulfonamide BACE1 inhibitors. Iterative exploration of the non-prime side and S2' sub-pocket of the enzyme culminated in identification of an analog that potently lowers peripheral A beta(40) in transgenic mice with a single subcutaneous dose. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.050