(1S,2S)-2-{5-[(5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazine-2-carbonyl}-cyclopropane-1-carboxylic acid | 2042347-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-2-{5-[(5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazine-2-carbonyl}-cyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S)-2-(5-((5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino)-3-methoxypyrazine-2-carbonyl)cyclopropane carboxylic acid；(1S,2S)-2-({5-[(5-Chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazin-2-yl}carbonyl)cyclopropanecarboxylic acid；(1S,2S)-2-[5-(5-chloro-2,4-difluoro-N-(2-fluoro-2-methylpropyl)anilino)-3-methoxypyrazine-2-carbonyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 2042347-69-1
• 化学式: C₂₀H₁₉ClF₃N₃O₄
• 分子量: 457.837
• InChiKey: RVMWIVNHZMXEHS-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-{5-[(5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazine-2-carbonyl}-cyclopropane-1-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 超重氢 、 10% Pd-CaCO3 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0 ℃ 、20.5 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (1S,2S)-2-(6-[³H]-5-((5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino)-3-methoxypyrazine-2-carbonyl)cyclopropanecarboxylic
  参考文献：
  名称：

  一种H-2标记和两种H-3标记的白三烯C4合酶抑制剂的合成

  摘要：

  作为旨在开发用于治疗哮喘的白三烯 C4 合酶抑制剂的药物化学计划的一部分，需要两种氚标记化合物和一种稳定同位素标记化合物。氚标记化合物的合成使用标准溴化-三硫脱卤方法。观察到氚标记的化合物之一与溶剂缓慢交换其氚标记。稳定同位素标记的化合物是通过改进药物化学使用的路线，从 [2 H6 ] 丙酮分七个步骤（总产率为 3%）制备的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3862
• 作为产物：
  描述：

  methyl trans-2-{5-[(5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazine-2-carbonyl}-cyclopropane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到(1S,2S)-2-{5-[(5-chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazine-2-carbonyl}-cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  口服白三烯C4合酶抑制剂（1S，2S）-2-（{5-[（5-氯-2,4-二氟苯基）（2-氟-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-的发现芳基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）作为治疗哮喘的新方法。

  摘要：

  虽然支气管扩张药和吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的主要手段，但高达50％的哮喘患者仍未得到控制。许多研究表明，半胱氨酸白三烯级联反应在某些哮喘患者中仍保持高度活化，即使是在大剂量吸入或口服皮质类固醇药物中也是如此。因此，对白三烯C4合酶（LTC4S）酶的抑制作用可为高度激活的半胱氨酰白三烯级联反应的患者提供一种新的，差异化的核心治疗方法。从筛选命中（3）开始，发现LTC4S口服抑制剂的程序导致了（1S，2S）-2-（{5-[（5-chloro-2,4-difluorophenyl）（2-fluoro-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）（36），具有高亲脂性配体效率（LLE = 8.5）的皮摩尔LTC4S抑制剂（IC50 = 0.28 nM），口服给药后，在钙离子载体刺激的大鼠模型中，其在细胞（外周血单核细胞，IC50，游离= 6.2 nM）中表现

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00555

文献信息

• COMPOUNDS AND USES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20160326143A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  There is provided compounds of formula I, wherein E 1 , E 2 , E 3 , E 4 , L 1 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , R a and z have meanings provided in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of leukotriene C 4 synthase is desired and/or required, and particularly in the treatment of respiratory diseases and inflammation.
• US9657001B2
  申请人：——

  公开号：US9657001B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• [EN] CYCLOPROPANE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE CYCLOPROPANE CARBOXYLIQUE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016177845A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  There is provided compounds of formula (I), wherein E1, E2, E3, E4, L1, Y1, Y2, Y3, Ra and z have meanings provided in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of leukotriene C4 synthase is desired and/or required, and particularly in the treatment of respiratory diseases and inflammation.