3-dimethylamino-2-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-propenone | 898563-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 3-dimethylamino-2-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-propenone
• 英文别名: 3-(dimethylamino)-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]prop-2-en-1-one
• CAS: 898563-17-2
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 413.476
• InChiKey: OODCDHRHDDDXMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-dimethylamino-2-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-propenone 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-{4-[4-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-2H-pyrazol-3-yl]-phenoxymethyl}-quinoline
  参考文献：
  名称：

  一类新型的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现和临床候选2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉的鉴定（PF-2545920 ）治疗精神分裂症† † PDE10A晶体结构的坐标已存储在蛋白质数据库中，用于化合物1（3HQW），2（3HQY），3（3HQW）和9（3HR1）。

  摘要：

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。

  DOI：

  10.1021/jm900521k
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-Methyl-isoxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-ethanone 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 反应 1.0h， 生成 3-dimethylamino-2-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-propenone
  参考文献：
  名称：

  一类新型的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现和临床候选2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉的鉴定（PF-2545920 ）治疗精神分裂症† † PDE10A晶体结构的坐标已存储在蛋白质数据库中，用于化合物1（3HQW），2（3HQY），3（3HQW）和9（3HR1）。

  摘要：

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。

  DOI：

  10.1021/jm900521k

文献信息

• Heteroaromatic quinoline compounds
  申请人：Verhoest R. Patrick

  公开号：US20060154931A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异芳香化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。具体而言，该发明涉及选择性抑制PDE10的这些化合物。该发明还涉及用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• HETEROAROMATIC QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20080214607A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异杂芳烃化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。特别地，该发明涉及选择性抑制PDE10的该类化合物。该发明还涉及用于制备该类化合物的中间体；含有该类化合物的药物组合物；以及使用该类化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• HETEROAROMATIC QUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1841757B1

  公开（公告）日：2010-06-30
• US7429665B2
  申请人：——

  公开号：US7429665B2

  公开（公告）日：2008-09-30
• US7825254B2
  申请人：——

  公开号：US7825254B2

  公开（公告）日：2010-11-02