cyclopropanecarboxylic acid [3-(6-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-phenyl]-amide | 879127-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: cyclopropanecarboxylic acid [3-(6-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-phenyl]-amide
• 英文别名: N-(3-((6-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide；N-[3-[(6-Chloro-4-pyrimidinyl)amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide；N-[3-[(6-chloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 879127-22-7
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₄O
• 分子量: 288.736
• InChiKey: YDNZRCOCGDRZFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopropanecarboxylic acid [3-(6-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-phenyl]-amide 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 cyclopropanecarboxylic acid (3-{methyl-[6-(3-trifluoromethylphenylamino)-pyrimidin-4-yl]-amino}-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  从组合激酶导向的杂环文库中发现 EGFR 选择性 4,6-二取代嘧啶

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶是制药业开发药物的首批受体酪氨酸激酶之一，因为它在多种肿瘤中普遍存在过度表达。尽管在临床中验证了几种基于喹唑啉的支​​架，但仍缺乏能够选择性抑制 EGFR 激酶活性的替代化学结构类别。在这里，我们描述了酶促和细胞 EGFR 活性的强效和高选择性 4,6-二取代嘧啶抑制剂的发现，并解释了它们异常程度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/ja0567485
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 cyclopropanecarboxylic acid [3-(6-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  从组合激酶导向的杂环文库中发现 EGFR 选择性 4,6-二取代嘧啶

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶是制药业开发药物的首批受体酪氨酸激酶之一，因为它在多种肿瘤中普遍存在过度表达。尽管在临床中验证了几种基于喹唑啉的支​​架，但仍缺乏能够选择性抑制 EGFR 激酶活性的替代化学结构类别。在这里，我们描述了酶促和细胞 EGFR 活性的强效和高选择性 4,6-二取代嘧啶抑制剂的发现，并解释了它们异常程度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/ja0567485

文献信息

• 新型4,6-嘧啶类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN114773274A

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明涉及一种微管蛋白抑制剂及其在肺癌药物中的应用，属于抗肿瘤药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种微管蛋白抑制剂的化合物。该化合物包括如下所示的化合物及其药学上可接受的盐，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为微管蛋白抑制剂，具有一定抗肺癌活性，能有效抑制肺癌细胞的生长。
• Discovery and biological evaluation of 4,6-pyrimidine analogues with potential anticancer agents as novel colchicine binding site inhibitors
  作者：Jifa Zhang、Lun Tan、Chengyong Wu、Yuyan Li、Hao Chen、Yinghuan Liu、Yuxi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115085

  日期：2023.2

  Novel 4,6-pyrimidine analogues were designed and synthesized as colchicine binding site inhibitors (CBSIs) with potent antiproliferative activities. Among them, compound 17j has the most potent activities against 6 human cancer cell lines with IC50 values from 1.1 nM to 4.4 nM, which was 76 times higher than the lead compound 3 in A549 cells. The co-crystal structure of 17j in complex with tubulin

  新型 4,6-嘧啶类似物被设计并合成为具有有效抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI)。其中，化合物17j对6种人类癌细胞系的活性最强，IC 50值为1.1 nM至4.4 nM，是A549细胞中先导化合物3的76倍。与微管蛋白复合的17j的共晶结构证实了秋水仙碱结合位点的关键结合模式。此外，17j在生化测定中抑制微管蛋白聚合，解聚细胞微管，诱导 G2/M 停滞，抑制细胞迁移，促进细胞凋亡的启动。在体内，17j有效抑制原发性肿瘤生长，在 A549 异种移植模型中肿瘤生长抑制率为 42.51% (5 mg/kg) 和 65.42% (10 mg/kg)。总而言之，17j代表了有前途的新一代 CBSI。