4-((4-((4-(benzo[b]thiophen-2-yl)-2,6-dimethylphenyl)-amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 500288-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 4-((4-((4-(benzo[b]thiophen-2-yl)-2,6-dimethylphenyl)-amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-[4-(1-Benzothiophen-2-yl)-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 500288-75-5
• 化学式: C₂₇H₂₁N₅S
• 分子量: 447.563
• InChiKey: RPXHSQJTDOBBLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-benzothienylboronic acid 、 4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以92 %的产率得到4-((4-((4-(benzo[b]thiophen-2-yl)-2,6-dimethylphenyl)-amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种含芳杂环结构的二甲基联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体为一种含芳杂环结构的二甲基联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。本发明的化合物结构含芳杂环结构的联苯二甲基二芳基嘧啶类衍生物，包含其药用盐，其立体化学异构体，其水合物和溶剂化物，其同样生物功能的前体和衍生物；本发明还包括其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV‑1活性实验结果显示，该类小分子具有较强的抗HIV‑1生物活性，可以显著的抑制被HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内的病毒复制，并且具有较低的细胞毒性。并对其进行成盐改造，可有效改善原药水溶性，有望成为抗HIV的候选药物。

  公开号：

  CN113845515A

文献信息

• Discovery of Novel Pyridine-Dimethyl-Phenyl-DAPY Hybrids by Molecular Fusing of Methyl-Pyrimidine-DAPYs and Difluoro-Pyridinyl-DAPYs: Improving the Druggability toward High Inhibitory Activity, Solubility, Safety, and PK
  作者：Li Ding、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01676

  日期：2022.2.10

  resulted in a highly potent compound 9d without methyl on the pyrimidine but a heteroaromatic dimethyl-biphenyl on the left rings of difluoro-pyridinyl-diarylpyrimidines (DAPYs). A broad-spectrum activity (EC50 = 2.0–57 nM) of 9d against resistant strains was revealed. This compound also exhibited good solubility and safety profiles and a good PK profile with an oral bioavailability of 59% in rats. Collectively

  通过杂交两种 HIV-1 抑制剂的特权结构，设计了一系列新的杂芳族联苯-甲基-嘧啶类似物。其中，含有4-吡啶基-苯基和甲基-嘧啶片段的化合物7a显示出优异的野生型HIV-1抑制活性和低细胞毒性。7a具有良好的溶解性和肝微粒体稳定性；此外，没有观察到明显的CYP酶抑制活性或急性毒性。然而，其对突变菌株的抑制活性和药代动力学（PK）曲线仍然不能令人满意。进一步的优化产生了一种高效的化合物9d嘧啶上没有甲基，但二氟-吡啶基-二芳基嘧啶 (DAPY) 的左环上有杂芳族二甲基-联苯。揭示了9d对抗性菌株的广谱活性 (EC 50 = 2.0–57 nM) 。该化合物还表现出良好的溶解度和安全性以及良好的 PK 曲线，在大鼠中的口服生物利用度为 59%。总的来说，这些新的杂芳族二甲基-联苯-DAPY 代表了用于 HIV 临床治疗的有希望的候选药物。
• HIV replication inhibiting pyrimidines
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10370340B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  This invention concerns HIV replication inhibitors of formula the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts, the quaternary amines and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the ring containing -a1=a2-a3=a4- and -b1=b2-b3=b4- represents phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pirazinyl, pyridazinyl; n is 0 to 5; m is 1 to 4; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl; substituted C1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyloxy; substituted C1-6alkyloxyC1-6alkylcarbonyl; R2 is hydroxy, halo, optionally substituted C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C2-6alkenyl, optionally substituted C2-6alkynyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, —S(═O)pR6, —NH—S(═O)pR6, —C(═O)R6, —NHC(═O)H, —C(═O)NHNH2, —NHC(═O)R6, —C(═NH)R6 or a 5-membered heterocycle; X1 is —NR5—, —NH—NH—, —N═N—, —O—, —C(═O)—, C1-4alkanediyl, —CHOH—, —S—, —S(═O)p—, —X2—C1-4alkanediyl- or —C1-4alkanediyl-X2—; R3 is NHR13; NR13R14; —C(═O)—NHR13; —C(═O)—NR13R14; —C(═O)—R15; —CH═N—NH—C(═O)—R16; substituted C1-6alkyl; optionally substituted C1-6alkyloxyC1-6alkyl; substituted C2-6alkenyl; substituted C2-6alkynyl; C1-6alkyl substituted with hydroxy and a second substituent; —C(═N—O—R8)—C1-4alkyl; R7; or —X3—R7; R4 is halo, hydroxy, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkyloxy, cyano, nitro, polyhaloC1-6alkyl, polyhaloC1-6alkyloxy, aminocarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl, formyl, amino, mono- or di(C1-4alkyl)amino; their use as a medicine, their processes for preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式中的艾滋病毒复制抑制剂 的N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体异构体形式，其中含有-a1=a2-a3=a4-和-b1=b2-b3=b4-的环代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基；n 为 0 至 5；m 为 1 至 4；R1 为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；取代的 C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羧基取代的 C1-6 烷氧基 C1-6 烷基羰基；R2 是羟基、卤代、任选取代的 C1-6 烷基、C3-7 环烷基、任选取代的 C2-6 烯基、任选取代的 C2-6 烷炔基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、多卤代甲基、多卤代甲基氧基、多卤代甲硫基、-S(═O)pR6、-NH-S(═O)pR6、-C(═O)R6、-NHC(═O)H、-C(═O)NHNH2、-NHC(═O)R6、-C(═NH)R6 或 5 元杂环；X1 是-NR5-、-NH-NH-、-N═N-、-O-、-C(═O)-、C1-4烷二基、-CHOH-、-S-、-S(═O)p-、-X2-C1-4烷二基-或-C1-4烷二基-X2-； R3 是 NHR13； NR13R14；-C(═O)-NHR13；-C(═O)-NR13R14；-C(═O)-R15；-CH═N-NH-C(═O)-R16；取代的 C1-6 烷基；任选取代的 C1-6 烷氧基 C1-6 烷基；取代的 C2-6 烯基；取代的 C2-6 烷炔基；被羟基和第二个取代基取代的 C1-6 烷基；-C(═N-O-R8)-C1-4烷基；R7；或-X3-R7；R4是卤代、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基；它们作为药物的用途、制备工艺和由它们组成的药物组合物。
• US9580392B2
  申请人：——

  公开号：US9580392B2

  公开（公告）日：2017-02-28