3-benzoylamino-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one | 432550-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-benzoylamino-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
• CAS: 432550-81-7
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₃Si
• 分子量: 451.641
• InChiKey: QBIALTRTFJKRKF-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzoylamino-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 氘代氯仿 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 (S)-(-)-n-苯甲酰基-alpha-甲基苄胺
  参考文献：
  名称：

  Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones

  摘要：

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。

  DOI：

  10.1039/b105917n
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-(1-hydroxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-benzoylamino-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-(N,N-Diacylamino)quinazolin-4(3H)-ones as enantioselective acylating agents for amines

  摘要：

  The presence of an N-N chiral axis in a 3-(N-benzoyl-N-isobutanoyl)aminoquinazolin-4(3H)-one (DAQ) bearing a chiral substituent in the 2-position of the quinazolinone allows separation of two enantiopure diastereoisomers; one of these diastereoisomers reacts with racemic 2-methylpiperidine to give (R)(+)-1-benzoyl-2-methylpiperidine (95% ee) and (S)-2-methylpiperidine (91% ee) even using stoichiometric quantities of reagents (1 equiv. DAQ: 2 equiv. amine). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00138-6