ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholinoacetate | 1416250-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholinoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholin-4-ylacetate；ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholin-4-ylacetate
• CAS: 1416250-15-1
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: YDTLHSCMPPGAHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  59.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚 、 ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholinoacetate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以63%的产率得到ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-(1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有改善的细胞毒活性的含二芳基甲烷或三芳基甲烷的肿瘤选择性吲哚和 8-羟基喹啉骨架的合成

  摘要：

  已经测试了被2-或1-萘酚取代的甘氨酸型氨基萘酚衍生物与吲哚或7-氮杂吲哚之间的反应。从 2-萘酚作为前体开始，反应导致形成闭环产物，而在 1-萘酚型前体的情况下，分离出所需的联芳基酯。据报道，以 5-氯-8-羟基喹啉、吗啉和乙醛酸乙酯为原料，通过改进的曼尼希反应合成了双功能前体。将形成的曼尼希碱10与吲哚和7-氮杂吲哚进行生物缀合物。还研究了曼尼希碱的醛组分和胺部分对合成途径的影响。为了对结构-活性关系有一个初步的了解，这些衍生物已经在癌症和正常细胞系上进行了测试。就生物缀合物 16 而言，作为带有吲哚和 5-氯-8-羟基喹啉骨架的系列中最强大的支架，观察到针对耐药 Colo320 结肠腺癌细胞系的有效毒性活性。此外，这种衍生物对癌细胞系具有选择性，对非肿瘤成纤维细胞没有毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules29174176
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-吗啉基)乙酸乙酯 、 萘酚 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以66%的产率得到ethyl 2-(1-hydroxynaphthalen-2-yl)-2-morpholinoacetate
  参考文献：
  名称：

  Arylglycine-derivative synthesis via oxidative sp³ C–H functionalization of α-amino esters

  摘要：

  描述了一种合成芳基甘氨酸衍生物的高效方法。在常温下，在间-氯过氧苯甲酸存在下，萘酚和酚与α-氨基酯的氧化偶联反应顺利进行，产生了满意的芳基甘氨酸衍生物收率。

  DOI：

  10.3762/bjoc.8.178

文献信息

• HFIP‐Promoted de Novo Synthesis of Biologically Relevant Nonnatural α‐Arylated Amino Esters and Dipeptide Mimetics
  作者：Zhonghua Li、Bin Yu

  DOI：10.1002/chem.201904395

  日期：2019.12.20

  Amino acids are fundamental building blocks, which have been extensively used in drug design and organic synthesis. However, nonnatural amino acids are relatively less studied. In this work, the authors report the first HFIP-promoted de novo synthesis of nonnatural α-arylated amino esters and dipeptide mimetics (27 examples, up to 99 % yield) from readily available amines, ethyl glyoxylate and electron-rich

  氨基酸是基本的组成部分，已广泛用于药物设计和有机合成。然而，非天然氨基酸的研究相对较少。在这项工作中，作者报告了在温和条件下从现成的胺、乙醛酸乙酯和富电子芳烃首次从头合成非天然 α-芳基化氨基酯和二肽模拟物（27 个例子，产率高达 99%） ，其中同时建立了一个CC键，一个CN键和一个手性中心。该反应也在克规模上进行，以 96% 的产率得到化合物 4a。此外，该协议还成功应用于药物分子的后期加工，例如反苯环丙胺（TCP 或 PCPA）和曲西皮特。有趣的是，化合物 4 h 有效灭活组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1)，IC50 值为 0.296 μm。据我们所知，化合物 4 h 是第一个衍生自非天然 α-芳基化氨基酯的 LSD1 抑制剂，因此可用作开发新型 LSD1 抑制剂的命中化合物。合成的非天然 α-芳基化氨基酯和二肽模拟物作为独特的结构单元可能具有潜在的合成效用。