N-(5-azido-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine | 1346617-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(5-azido-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-(5-azido-2-methylphenyl)-4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 1346617-84-2
• 化学式: C₁₆H₁₃N₇
• 分子量: 303.326
• InChiKey: QHBJIBLSGMGHNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-azido-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium tert-butylate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.41h， 生成 N-(5-(4-(3-((7-chloroquinolin-4-yl)oxy)propyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 fluorosulfuryl azide 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以85%的产率得到N-(5-azido-2-methylphenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  使用重氮化试剂进行功能筛选的模块化点击化学库

  摘要：

  点击化学是一个概念，其中模块化合成用于快速找到具有所需特性的新分子1。铜 (i) 催化的叠氮化物 - 炔烃环加成 (CuAAC) 三唑环化和硫 (vi) 氟化物交换 (SuFEx) 催化被广泛认为是点击反应 2-4，可快速获得其产品，产率接近 100%，同时在很大程度上是正交的到其他反应。然而，在 CuAAC 反应的情况下，由于其潜在的毒性和制备过程中涉及的爆炸风险，叠氮化物试剂的可用性受到限制。在这里，我们报告了另一种添加到点击反应家族的反应：由伯胺形成叠氮化物，伯胺是最丰富的官能团之一。该反应仅使用一当量的简单重氮化物质，氟磺酰叠氮化物 6-11 (FSO2N3)，并且能够以安全实用的方式在 96 孔板上制备 1,200 多种叠氮化物。这种可靠的转化是 CuAAC 三唑环化的有力工具，这是目前使用最广泛的点击反应。该方法极大地扩展了可接近的叠氮化物和 1,2,3-三唑的数量，鉴于 CuAAC

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1589-1

文献信息

• Syntheses and biological evaluation of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib
  作者：Yong-Tao Li、Jing-Han Wang、Cheng-Wen Pan、Fan-Fei Meng、Xiao-Qian Chu、Ya-hui Ding、Wen-Zheng Qu、Hui-ying Li、Cheng Yang、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.068

  日期：2016.3

  Three novel series of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib were prepared and evaluated in vitro for their cytostatic effects against a human chronic myeloid leukemia (K562), acute myeloid leukemia (HL60), and human leukemia stem-like cell line (KG1a). The structure–activity relationship was analyzed by determining the inhibitory rate of each imatinib analog. Benzene and piperazine

  制备了伊马替尼的三个新系列的1,2,3-三唑和1,3,4-恶二唑衍生物，并在体外评估了它们对人慢性髓性白血病（K562），急性髓性白血病（HL60）和人白血病干样细胞系（KG1a）。通过确定每种伊马替尼类似物的抑制率来分析结构与活性之间的关系。苯和哌嗪环是这些化合物中维持对K562和HL60细胞系抑制活性所必需的基团。引入三氟甲基基团显着增强了化合物对这两种细胞系的效力。出人意料的是，某些化合物对KG1a细胞显示出显着的抑制活性，而没有抑制常见的白血病细胞系（K562和HL60）。
• Metal‐Free Synthesis of Functional 1‐Substituted‐1,2,3‐Triazoles from Ethenesulfonyl Fluoride and Organic Azides
  作者：Marie‐Claire Giel、Christopher J. Smedley、Emily R. R. Mackie、Taijie Guo、Jiajia Dong、Tatiana P. Soares da Costa、John E. Moses

  DOI：10.1002/anie.201912728

  日期：2020.1.13

  scalable click-inspired protocol for the synthesis of 1-substituted-1,2,3-triazoles from organic azides and the bench stable acetylene surrogate ethenesulfonyl fluoride (ESF). The new transformation tolerates a wide selection of substrates and proceeds smoothly under metal-free conditions to give the products in excellent yield. Under controlled acidic conditions, the 1-substituted-1,2,3-triazole products

  特别是自2000年代初期以来，1,4-二取代三唑产品的增长迅速，在很大程度上可归因于点击化学的诞生以及CuI催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）的发现。然而，相对简单但重要的1-取代的1,2,3-三唑的合成却令人惊讶地更具挑战性。此处报道的是一种直接且可扩展的点击启发式方案，用于从有机叠氮化物和稳定的乙炔代用品乙磺酰氟（ESF）合成1-取代-1,2,3-三唑。新的转化工艺可以耐受多种基材，并且可以在无金属的条件下顺利进行，从而使产品具有出色的产量。在控制的酸性条件下，1-取代的1,2，
• N-[2-Methyl-5-(triazol-1-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine as a Scaffold for the Synthesis of Inhibitors of Bcr-Abl
  作者：Federica Arioli、Stella Borrelli、Francesco Colombo、Federico Falchi、Irene Filippi、Emmanuele Crespan、Antonella Naldini、Giusy Scalia、Alessandra Silvani、Giovanni Maga、Fabio Carraro、Maurizio Botta、Daniele Passarella

  DOI：10.1002/cmdc.201100304

  日期：2011.11.4

  N‐[2‐Methyl‐5‐(triazol‐1‐yl)phenyl]pyrimidin‐2‐amine derivatives were synthesized and evaluated in vitro for their potential use as inhibitors of Bcr‐Abl. The design is based on the bioisosterism between the 1,2,3‐triazole ring and the amide group. The synthesis involves a copper(I)‐catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) as the key step, with the exclusive production of anti‐(1,4)‐triazole derivatives

  合成并合成了N- [2-甲基-5-（三唑-1-基）苯基]嘧啶-2-胺衍生物，并对其在体外作为Bcr-Abl抑制剂的潜在用途进行了评估。该设计基于1,2,3-三唑环与酰胺基团之间的生物立体异构。合成过程涉及铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）作为关键步骤，并独家生产抗-（1,4）-三唑衍生物。所获得的化合物之一显示出与伊马替尼相似的一般活性。特别是，在减少K-562细胞系中cdc25A磷酸酶的基本功能方面，它被认为更有效。
• Safe and highly efficient syntheses of triazole drugs using Cu2O nanoparticle in aqueous solutions
  作者：Jing-Han Wang、Cheng-Wen Pan、Yong-Tao Li、Fan-Fei Meng、Hong-Gang Zhou、Cheng Yang、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.04.067

  日期：2013.6

  optimization. However, most syntheses of triazole drugs involve isolation of highly explosive azides. Herein we report safe and high efficient syntheses of triazole drugs in aqueous/organic solvent systems with Cu2O nanoparticle (Cu2O-NP) as the catalyst of azide–alkyne cycloaddition (CuAAC). Since Cu2O-NP can be efficiently dispensed in aqueous and some organic solvents, the azide solutions from the previous

  三唑部分经常用于药物发现和优化中。但是，大多数三唑类药物的合成都涉及高爆炸性叠氮化物的分离。在本文中，我们报告了在水/有机溶剂系统中以Cu 2 O纳米颗粒（Cu 2 O-NP）作为叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）催化剂的安全高效合成三唑药物的方法。由于可以将Cu 2 O-NP有效地分配在水性溶剂和某些有机溶剂中，因此先前制备的叠氮化物溶液无需分离即可直接用于下一CuAAC阶段。因此，该合成策略对于合成三唑药物是安全，方便和高产率的。
• 含三氮唑杂环类化合物及其制备方法和应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN106188005A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供了含三氮唑杂环类化合物及其制备方法和应用，其中，含三氮唑杂环类化合物具有以下结构通式：通过细胞水平实验发现，本发明提供的含三氮唑杂环类化合物均可以抑制K562-3d、HL60、KG1a细胞的增殖，特别是实例3化合物(化合物15c)在药物浓度低于阳性对照药物伊马替尼的情况下，可以同样实现抑制K562-3d、HL60、KG1a细胞增殖的效果，因此本发明提供的含三氮唑杂环类化合物可以用于治疗白血病。