3-羟基-8,9,10,11-四氢-7H-环庚基色烯-6-酮 | 83688-44-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环庚吡喃类
• 中文名称: 3-羟基-8,9,10,11-四氢-7H-环庚基色烯-6-酮
• 英文名称: 3-hydroxy-8,9,10,11-tetrahydro-7H-cyclohepta[c]chromen-6-one
• 英文别名: 667-Coumarin；3-hydroxy-8,9,10,11-tetrahydrocyclohepta[c]chromen-6(7H)-one
• CAS: 83688-44-2
• 化学式: C₁₄H₁₄O₃
• mdl: MFCD02338733
• 分子量: 230.263
• InChiKey: XWZHCDCMXBLZFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-199 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  453.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2914400090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存放条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-8,9,10,11-四氢-7H-环庚基色烯-6-酮 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 异丁酰胺 为溶剂， 生成 irosustat
  参考文献：
  名称：

  SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING 6-OXO-6,7,8,9,10,11-HEXAHYDROCYCLOHEPTA (C)CHROMEN-3-YL SULFAMATE AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种固体药物组合物，其中包括活性成分6-氧-6,7,8,9,10,11-六氢环庚[c]色烯-3-磺酰胺。本发明还涉及6-氧-6,7,8,9,10,11-六氢环庚[c]色烯-3-磺酰胺化合物的多晶形。

  公开号：

  US20120321714A1
• 作为产物：
  描述：

  环庚酮 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-羟基-8,9,10,11-四氢-7H-环庚基色烯-6-酮
  参考文献：
  名称：

  磷酸三环香豆素类似物作为甾族硫酸酯酶抑制剂：合成和生物活性†

  摘要：

  在本工作中，我们报告了作为潜在的类固醇硫酸酯酶抑制剂的磷酸三环香豆素衍生物的合成和生物学评估的便捷方法。所描述的合成包括直接制备7-羟基-2,3-二氢-1 H-环戊基[ c ] chromen-4-one，3-羟基-7,8,9,10-四氢-6 H-苯并[ c ] chromen-6-one和3-羟基-8,9,10,11-四氢-7 H-环庚基[ c ] chromen-6-one，经各种磷酸盐部分修饰。测试了合成化合物对从人胎盘分离的STS以及MCF-7，MDA-MB-231和MDA-MB-435S癌细胞系的抑制作用。大多数新的STS抑制剂具有IC 50值介于21至159μM之间。在我们的研究过程中，对三种化合物9p，9r和9s的STS酶分析发现最大的抑制作用，IC 50值分别为36.4、37.8和21.5μM（IC 50值为1.0μM。 665-COUMATE作为参考）。化合物9r对MCF-7（雌激素受体阳性（ER

  DOI：

  10.1039/c4ra07135b

文献信息

• Tricyclic coumarin sulphonate derivatives with alkaline phosphatase inhibitory effects: <i>in vitro</i> and docking studies
  作者：Jamshed Iqbal、Mohammed I. El-Gamal、Syeda Abida Ejaz、Joanna Lecka、Jean Sévigny、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1080/14756366.2018.1428193

  日期：2018.1.1

  tricyclic coumarin sulphonate 1a-za with known antiproliferative activity, was evaluated for AP inhibition against human tissue nonspecific alkaline phosphatase (h-TNAP) and human intestinal alkaline phosphatase (h-IAP). The methylbenzenesulphonate derivative 1f (IC50 = 0.38 ± 0.01 μM) was found to be the most active h-TNAP inhibitor. Another 4-fluorobenzenesulphonate derivative 1i (IC50 = 0.45 ± 0

  组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）是碱性磷酸酶的重要同工酶，在人体中起着不同的关键作用。最重要的是，它负责维持磷酸盐和无机焦磷酸盐的平衡比例，从而在骨骼形成和生长过程中调节细胞外基质钙化。TNAP水平升高与血管钙化和晚期肾脏疾病有关。因此，需要寻找强效​​和选择性的碱性磷酸酶（AP）抑制剂以治疗与AP过表达相关的疾病。在这里，一系列具有已知抗增殖活性的三环香豆素磺酸盐1a-za，评估AP对人组织非特异性碱性磷酸酶（h-TNAP）和人肠碱性磷酸酶（h-IAP）的抑制作用。发现甲基苯磺酸酯衍生物1f（IC50 = 0.38±0.01μM）是最具活性的h-TNAP抑制剂。发现另一种4-氟苯磺酸盐衍生物1i（IC50 = 0.45±0.02μM）是h-IAP的最强抑制剂。一些衍生物也被鉴定为AP的高选择性抑制剂。研究了详细的结构-活性关系（SAR），以鉴定负责有效抑制AP同工酶的官能团。该研究还受
• Synthesis of New Tricyclic and Tetracyclic Fused Coumarin Sulfonate Derivatives and Their Inhibitory Effects on LPS-Induced Nitric Oxide and PGE₂ Productions in RAW 264.7 Macrophages: Part 2
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Woo-Seok Lee、Ji-Sun Shin、Chang-Hyun Oh、Kyung-Tae Lee、Jungseung Choi、Nohsun Myoung、Daejin Baek

  DOI：10.1002/ardp.201600243

  日期：2016.11

  The synthesis of a new series of 21 fused coumarin derivatives is described, and the biological evaluation of their in vitro antiinflammatory effects as inhibitors of lipopolysaccharide (LPS)‐induced nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) production in RAW 264.7 macrophages. The target compounds 1a–u were first tested for cytotoxicity to determine a non‐toxic concentration for antiinflammatory

  描述了一系列新的 21 种融合香豆素衍生物的合成，以及它们作为脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E2 (PGE2) 在 RAW 264.7 巨噬细胞中产生的抑制剂的体外抗炎作用的生物学评价。首先测试目标化合物 1a-u 的细胞毒性，以确定用于抗炎筛选的无毒浓度，因此对 NO 和 PGE2 产生的抑制作用不会由细胞毒性引起。化合物 1f 和 1p 是活性最强的 PGE2 抑制剂，IC50 值分别为 0.89 和 0.95 µM。蛋白质印迹和无细胞 COX-2 筛选表明，它们的作用是由于抑制了 COX-2 蛋白表达和 COX-2 酶活性。它们对 COX-2 酶的 IC50 值分别为 0.67 和 0.85 µM，这比依托考昔更有效。与COX-1相比，化合物1f和1p对COX-2的选择性指数分别为41.1和42.5。化合物 1f 在 5 µM 浓度下对 LPS 诱导的 RAW
• Skeletal diversity construction via a branching synthetic strategy
  作者：Emma E. Wyatt、Suzanne Fergus、Warren R. J. D. Galloway、Andreas Bender、David J. Fox、Alleyn T. Plowright、Alan S. Jessiman、Martin Welch、David R. Spring

  DOI：10.1039/b607710b

  日期：——

  A branching synthetic strategy was used to efficiently generate structurally diverse scaffolds, which span a broad area of chemical descriptor space, and their biological activity against MRSA was demonstrated.

  一种分支合成策略被用来高效生成结构多样的骨架，覆盖了广泛的化学描述空间，并且证明了它们对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的生物活性。
• Compound
  申请人：Reed John Michael

  公开号：US20050154050A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A compound is described. In particular, a non-steroidal sulphamate compound is described. The compound is suitable for use as an inhibitor of oestrone sulphatase. The compound is of general Formula (A), wherein R 1 -R 6 are independently selected from H, halo, hydroxy, sulphamate, alkyl and substituted variants or salts thereof; but wherein at least one of R 1 -R 6 is a sulphamate group; and wherein X is any one of S, NH, a substituted N, CH 2 , or a substituted C.

  描述了一种化合物。具体地，描述了一种非甾体磺酸酯化合物。该化合物适用于用作雌二醇磺酸酶的抑制剂。该化合物具有通用的A式，其中R1-R6独立选择自H、卤素、羟基、磺酸酯、烷基和其取代物或盐；但是其中至少一个R1-R6是磺酸酯基；且X是S、NH、取代N、CH2或取代C中的任意一种。
• Structure-Activity Relationship for the First-in-Class Clinical Steroid Sulfatase Inhibitor Irosustat (STX64, BN83495)
  作者：L. W. Lawrence Woo、Dharshini Ganeshapillai、Mark P. Thomas、Oliver B. Sutcliffe、Bindu Malini、Mary F. Mahon、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201100288

  日期：2011.11.4

  Structure–activity relationship studies were conducted on Irosustat (STX64, BN83495), the first steroid sulfatase (STS) inhibitor to enter diverse clinical trials for patients with advanced hormone‐dependent cancer. The size of its aliphatic ring was expanded; its sulfamate group was N,N‐dimethylated, relocated to another position and flanked by an adjacent methoxy group; and series of quinolin‐2(1H)‐one

  对 Irosustat (STX64, ​​BN83495) 进行了结构-活性关系研究，Irosustat 是第一个进入针对晚期激素依赖性癌症患者的多种临床试验的类固醇硫酸酯酶 (STS) 抑制剂。其脂肪环尺寸扩大；其氨基磺酸基团被 N,N-二甲基化，重新定位到另一个位置，并且两侧是相邻的甲氧基；并探索了一系列喹啉-2(1H ) -酮和伊罗司他的喹啉衍生物。在 JEG-3 细胞制剂中评估了合成化合物的 STS 抑制活性。将脂肪环从 7 个成员逐步扩大到 11 个成员会增加效力，尽管环尺寸的进一步增加是有害的。最好的体外 STS 抑制剂的 IC 50值在 0.015 至 0.025 nM之间。对 Irosustat 进行的其他修改被发现会消除或显着削弱其活性。分离了 Irosustat 与N , N-二甲基甲酰胺 (DMF)的偶氮甲碱加合物，并测定了 Irosustat 和该加合物的晶体结构。进行对接研究以探索化合物与