4-{3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]-4-nitrophenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1012784-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]-4-nitrophenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-methyl-4-[4-nitro-3-[[2-oxo-2-(propan-2-ylamino)ethyl]carbamoyl]phenyl]-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 1012784-29-0
• 化学式: C₂₃H₃₅N₅O₆
• 分子量: 477.561
• InChiKey: RFBILVIYCYKQHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]-4-nitrophenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、53.33 MPa 条件下， 反应 16.0h， 以to afford 4-{4-amino-3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]phenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (INTERMEDIATE V.53) (94 mg, 0.210 mmol, 100%)的产率得到4-{4-amino-3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]phenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives

  摘要：

  本文揭示了公式I的喹唑啉酮或异喹啉酮衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还揭示了包含根据本发明的喹唑啉酮或异喹啉酮的制药组合物及其在治疗中的使用。

  公开号：

  US07820649B2
• 作为产物：
  描述：

  N-(isopropylcarbamoylmethyl)-5-(3-methylperhydro-1,4-diazepin-1-yl)-2-nitrobenzamide 、 二碳酸二叔丁酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford crude 4-{3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]-4-nitrophenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (100 mg, 0.209 mmol, 100%) which的产率得到4-{3-[(isopropylcarbamoylmethyl)carbamoyl]-4-nitrophenyl}-2-methylperhydro-1,4-diazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives

  摘要：

  本文揭示了公式I的喹唑啉酮或异喹啉酮衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还揭示了包含根据本发明的喹唑啉酮或异喹啉酮的制药组合物及其在治疗中的使用。

  公开号：

  US07820649B2

文献信息

• QUINAZOLINONE AND ISOQUINOLINONE ACETAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Letourneau Jeffrey

  公开号：US20080090802A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Disclosed herein are quinazolinone derivatives of formula I, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising quinazolinone or isoquinolinone according to the present invention and its use in therapy.

  本文披露了式I的喹唑啉衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中每个取代基的定义如规范和要求所述。还披露了包括本发明中的喹唑啉或异喹唑啉的药物组合物及其在治疗中的用途。
• WO2008/33764
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7820649B2
  申请人：——

  公开号：US7820649B2

  公开（公告）日：2010-10-26
• [EN] QUINAZOLINONE AND ISOQUINOLINONE ACETAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACÉTAMIDE DE QUINAZOLINONE ET D'ISOQIINOLINONE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2008033764A2

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present invention relates to a quinazolinone or isoquinolinone derivative of formula I, wherein R¹ is C_1-6alkyl, C_3-6cycloalkyl, C_3-6cycloalkylC_1-3alkyl, C_2-6alkenyl, C_2-6alkynyl, said C_1-6alkyl, C_3-6cycloalkyl and C_3-6cycloalkylC_1-3alkyl being optionally substituted with hydroxy, C_1-6alkyloxy, cyano or one or more halogens; R² is C_6-10aryl optionally substituted with one to three substituents selected from halogen, hydroxy, cyano, C_1-6alkyl, C_3-6cycloalkyl, C_1-6alkyloxy and C_3-6cycloalkyloxy, said C_1-6alkyl, C_3-6 cycloalkyl, C_1-6 alkyloxy and C_3-6Cycloalkyloxy being optionally substituted with one or more halogens; or R² is a 5-10 membered heteroaryl ring system comprising a heteroatom selected from N, O and S and optionally substituted with a substituent selected from methyl, C_1-6alkyloxy and halogen; or R² is C_4-7cycloalkyl; R³ is an optional substituent selected from C_1-6alkyl, C_1-6alkyloxy and halogen, said C_1-6alkyl and C_1-6alkyloxy being optionally substituted with one or more halogens; R⁴ is a group located at the 6- or 7- position of the quinazolinone or isoquinolinone ring having the formula Il, wherein R⁵ together with one of R⁶ forms a 4-8 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising a further heteroatomic moiety selected from O, S and NR⁹, said heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents selected from methyl, halogen, hydroxy and oxo or R⁵ together with one of R⁷ and R⁸ forms a 6-8 membered heterocyclic ring optionally substituted with one or two substituents selected from methyl, halogen, hydroxy and oxo; Each R⁶ is independently H, halogen or C_1-4alkyl optionally substituted with halogen or SO₂CH₃ or one of R⁶ together with R⁵ forms a 4-8 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising a further heteroatomic moiety selected from O, S and NR⁹, said heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents selected from methyl, halogen, hydroxy and oxo; R⁷ and R⁸ are independently H, C_1-6alkyl, C_3-6cycloalkyl, C_3-6cycloalkylc_1-3alkyl, cyanoC_1-3alkyl, C_6-10aryl, C_6-10arylC_1-3alkyl, C_1-3alkyloxyC_1-3alkyl or C_1-6acyl said C_1-6alkyl, C_3-6cycloalkyl and C_3-6cycloalkylC_1-3alkyl being optionally substituted with hydroxy, 1 or more halogens or diC_1-2alkylamino; or R⁷ and R⁸ together with the nitrogen to which they are bonded form a 4-8 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising a further heteroatomic moiety selected from O, S and NR¹⁰, said heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents selected from C_1-6alkyl, halogen, hydroxy,
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de quinazolinone ou d'isoquinolinone représentés par la formule I, dans laquelle R¹ est C_1-6alkyle, C_3-6cycloalkyle, C_3-6cycloalkylC_1-3alkyle, C_2-6alkényle, C_2-6alkynyle, ces C_1-6alkyle, C_3-6cycloalkyle et C_3-6cycloalkylC_1-3alkyle étant éventuellement substitués avec hydroxy, C_1-6alkyloxy, cyano ou un ou plusieurs halogènes; R² est C_6-10aryle éventuellement substitué avec de un à trois substituants sélectionnés parmi halogène, hydroxy, cyano, C_1-6alkyle, C_3-6cycloalkyle, C_1-6alkyloxy et C_3-6cycloalkyloxy, ces C_1-6alkyle, C_3-6 cycloalkyle, C_1-6 alkyloxy et C_3-6Cycloalkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; ou R² est un système de cycle hétéroaryle à 5 à 10 branches comprenant un hétéroatome sélectionné parmi N, O et S et éventuellement substitué avec un substituant sélectionné parmi méthyle, C_1-6alkyloxy et halogène; ou R² est C_4-7cycloalkyle; R³ est un substituant optionnel sélectionné parmi C_1-6alkyle, C_1-6alkyloxy et halogène, ces C_1-6alkyle et C_1-6alkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; R⁴ est un groupe situé en position 6- ou 7- du cycle quinazolinone ou isoquinolinone représenté par la formule Il, dans laquelle R⁵ avec un des R⁶ forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branches comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S etNR⁹, ces cycles hétéerocycliques étant éventuellement substitués avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo ou R⁵ avec un des R⁷ et R⁸ forme un cycle hétérocyclique à 6-8 branches éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; Chaque R⁶ est indépendamment H, halogène ou C_1-4alkyle éventuellement substitué avec halogène ou SO₂CH₃ ou un des R⁶ avec R⁵ forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branchescomprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S et NR⁹, ce cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; R⁷ et R⁸ sont indépendamment H, C_1-6alkyle, C_3-6cycloalkyle, C_3-6cycloalkylc_1-3alkyle, cyanoC_1-3alkyle, C_6-10aryle, C_6-10arylC_1-3alkyle, C_1-3alkyloxyC_1-3alkyle ou C_1-6acyle ces C_1-6alkyle, C_3-6cycloalkyle et C_3-6cycloalkylC_1-3alkyle étant éventuellement substitués avec hydroxy, 1 ou plusieurs halogènes ou diC_1-2alkylamino; ou R⁷ et R⁸ avec l'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branches comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée p
• Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives
  申请人：N.V. Organon

  公开号：US07820649B2

  公开（公告）日：2010-10-26

  Disclosed herein are quinazolinone or isoquinolinone derivatives of formula I, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising quinazolinone or isoquinolinone according to the present invention and its use in therapy.

  本文揭示了公式I的喹唑啉酮或异喹啉酮衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还揭示了包含根据本发明的喹唑啉酮或异喹啉酮的制药组合物及其在治疗中的使用。