1-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene | 960245-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
• 英文别名: 1-iodo-4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)benzene；1-iodo-4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)benzene；1-Iodo-4-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]benzene
• CAS: 960245-07-2
• 化学式: C₂₃H₂₁IO
• 分子量: 440.324
• InChiKey: SFRJZGFILVOXGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene 在 三溴化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-Iodotamoxifen
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醚 在 potassium tert-butylate 、 氯化铪 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• Lead Optimization of Benzoxepin-Type Selective Estrogen Receptor (ER) Modulators and Downregulators with Subtype-Specific ERα and ERβ Activity
  作者：Niamh M. O’Boyle、Irene Barrett、Lisa M. Greene、Miriam Carr、Darren Fayne、Brendan Twamley、Andrew J. S. Knox、Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01917

  日期：2018.1.25

  tamoxifen (2a) and fulvestrant (5). Three series of ER-ligands based on the benzoxepin scaffold structure were synthesized: series I containing an acrylic acid, series II with an acrylamide, and series III with a saturated carboxylic acid substituent. These compounds were shown to be high affinity ligands for the ER with nanomolar IC50 binding values. Series I acrylic acid ligands were generally ERα selective

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。
• An expeditious synthesis of tamoxifen, a representative SERM (selective estrogen receptor modulator), via the three-component coupling reaction among aromatic aldehyde, cinnamyltrimethylsilane, and β-chlorophenetole
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Masahiko Suzuki、Toshikazu Yokoyama、Akane Sasaki、Tomoko Orikasa、Tomomi Miyamoto、Masahiko Ikekita、Yukitoshi Nagahara、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.008

  日期：2007.12

  three-component coupling reaction among aromatic aldehydes, cinnamyltrimethylsilane, and aromatic nucleophiles using HfCl(4) as a Lewis acid catalyst to produce 3,4,4-triarylbutene, that is also a valuable intermediate of the tamoxifen derivatives. The former strategy requires a total of 10 steps from the aldol formation to the final conversion to tamoxifen, whereas the latter needs only three or four steps

  开发了抗癌药物他莫昔芬及其衍生物的两种新的合成途径。第一条路线涉及苄基苯基酮与乙醛的醛醇缩合反应，然后在Cl（2）Si（OTf）（2）存在下用苯甲醚进行Friedel-Crafts取代，生成1,1,2-三芳基-3-乙酰氧基丁烷，他莫昔芬衍生物的前体。第二种方法利用HfCl（4）作为路易斯酸催化剂，利用芳香族醛类，肉桂基三甲基硅烷和芳香族亲核体之间的新型三组分偶联反应生成3,4,4-三芳基丁烯，这也是他莫昔芬衍生物的重要中间体。前一种策略从形成醛醇到最终转化为他莫昔芬共需要10个步骤，后者仅需三到四个步骤即可生产他莫昔芬和屈洛昔芬，包括侧链部分的安装和碱诱导的双键迁移以形成四取代的烯烃结构。这种合成策略似乎不仅可以制备他莫昔芬衍生物，而且可以制备其他SERM（选择性雌激素受体调节剂），包括雌激素依赖性乳腺癌和骨质疏松症药物，是一种新的实用途径。