Fmoc-Hyp(Me)-OH | 244132-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Hyp(Me)-OH
• 英文别名: (2S,4R)-1-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-4-methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 244132-31-8
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₅
• 分子量: 367.401
• InChiKey: UZEFBAHAZRPPFE-YJYMSZOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-FMOC氨基-Γ-戊酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-Hyp(Me)-OH 、 pentachlorophenyl 4'-phosphoryl-β-methylcinnamate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以28 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  靶向信号转导器和转录激活剂 3 (Stat3) 的 Src 同源 2 (SH2) 域的拟磷酸肽前药的构效研究。

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (Stat3) 通过其 Src 同源 2 (SH2) 结构域与其受体结合，从而传输来自生长因子和白细胞介素 6 家族细胞因子的信号。这导致 Tyr705 磷酸化、二聚化、易位到细胞核和下游基因转录的调节。Stat3 在几种人类癌症中被组成型激活，并且是抗癌药物设计的目标。我们之前已经表明，靶向 SH2 结构域的磷酸肽模拟物前药可以抑制完整癌细胞中 Tyr705 的磷酸化。在由 4'-膦酰二氟甲基肉桂酰-Haic-Gln-NHBn 的双-新戊酰氧基甲酯组成的一系列前药中，将甲基附加到肉桂酸酯的 β 位可增加效力约。双重，这与相应磷酸肽模型的亲和力增加平行。然而，当 Gln-NHBn 的 C 末端 C(O)NHBn 被简单的甲基取代时，观察到效力的显着增加。在本文中，我们继续探索前药结构修饰对其抑制 Tyr705 磷酸化能力的影响。通过荧光偏振（Pro IC 在本文中，我们继续探索前药结构修饰对其抑制

  DOI：

  10.1007/s10989-012-9313-0
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 47.75h， 生成 Fmoc-Hyp(Me)-OH
  参考文献：
  名称：

  Effect of proline analogues on the conformation of elastin peptides

  摘要：

  为了确定引入电负性基团对肽的构象和自组装特性的影响，我们合成了三种含有重复图案 -VGVXGVG- 的弹性蛋白模型肽，其中 X 对应于 (2S)- 脯氨酸 (Pro)、(2S,4R)-4-羟基脯氨酸 (Hyp) 和 (2S,4R)-4-甲氧基脯氨酸 (Mop)。圆二色性、核磁共振和傅立叶变换红外光谱显示了分子和超分子水平上的显著差异。这项工作为适当设计具有定制构象特性的弹性蛋白启发药物奠定了基础。

  DOI：

  10.1039/c3nj41001c

文献信息

• New, Potent, and Selective Peptidic Oxytocin Receptor Agonists
  作者：Kazimierz Wiśniewski、Sudarkodi Alagarsamy、Robert Galyean、Hiroe Tariga、Dorain Thompson、Brian Ly、Halina Wiśniewska、Steve Qi、Glenn Croston、Regent Laporte、Pierre J.-M. Rivière、Claudio D. Schteingart

  DOI：10.1021/jm500365s

  日期：2014.6.26

  Mothers of preterm babies frequently have difficulty establishing or maintaining lactation, thought to be due to interference with the milk ejection reflex. Administration of exogenous oxytocin can produce alveolar contraction and adequate breast emptying resulting in establishment of successful lactation. The natural hormone oxytocin is not receptor-selective and may cause hyponatremia via V-2 receptor mediated antidiuresis. We have designed a series of potent oxytocin analogues containing N-alkylglycines in position 7 with excellent selectivity versus the related V-1a, V-1b, and V-2 vasopressin receptors and short half-life: agonists 31 ([2-ThiMeGly(7)]dOT), 47 (carba-6-[Phe(2),BuGly(7)]dOT), 55 (carba-6-[3-MeBzlGly(7)]dOT), and 57 (carba-1-[4-FBzlGly(7)]dOT) have EC50 values at hOTR < 0.1 nM, selectivity ratios versus related human vasopressin receptors of >2000, IC50 at hV(1a)R > 500 nM, and total clearance in rats in the range of 60-80 mL min(-1) kg(-1). Compound 57 (FE 202767) is currently in clinical development for the treatment of preterm mothers requiring lactation support.