Ethyl-4-(2-oxopyrrolidino)-phenylacetat | 36925-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: Ethyl-4-(2-oxopyrrolidino)-phenylacetat
• 英文别名: 4-(2-Oxo-pyrrolidino)-phenyl-essigsaeure-ethylester；ethyl [4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl]acetate；Ethyl[4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl]acetate；ethyl 2-[4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl]acetate
• CAS: 36925-05-0
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: FBONSGPCRUJYPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl-4-(2-oxopyrrolidino)-phenylacetat 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以78.9 %的产率得到2-(4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Antitumor Small-Molecule Agent with Dual Action of CDK2/p-RB and MDM2/p53

  摘要：

  细胞周期依赖性激酶 2（CDK2）位于细胞周期中 CDK4/6 的下游，通过与细胞周期蛋白 E 结合并使 Rb 过度磷酸化来调节细胞进入 S 期。原癌基因鼠双分 2（MDM2）是 p53 的一个关键负调控因子，在肿瘤中高度表达，在肿瘤发生和发展中起着重要作用。在这项研究中，我们发现了一种 CDK2 和 MDM2 的双重抑制剂 III-13，它对抑制 CDK2 活性具有良好的选择性，并能显著降低 MDM2 的表达。体外实验结果表明，无论细胞周期蛋白 E1（CCNE1）是否过表达，III-13 都能抑制多种肿瘤细胞的增殖。体内实验结果表明，III-13 能显著抑制肿瘤细胞的增殖，且不影响小鼠体重。药效学评价结果表明，III-13口服后生物利用度低，膜渗透性差，表明有必要对其结构进行进一步改造。因此，这项研究为抗肿瘤药物，尤其是抗CCNE1扩增肿瘤增殖的药物提供了一个先导化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules29030725
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl {4-[(4-chlorobutanoyl)amino]phenyl}acetate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以62.2%的产率得到Ethyl-4-(2-oxopyrrolidino)-phenylacetat
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Antitumor Small-Molecule Agent with Dual Action of CDK2/p-RB and MDM2/p53

  摘要：

  细胞周期依赖性激酶 2（CDK2）位于细胞周期中 CDK4/6 的下游，通过与细胞周期蛋白 E 结合并使 Rb 过度磷酸化来调节细胞进入 S 期。原癌基因鼠双分 2（MDM2）是 p53 的一个关键负调控因子，在肿瘤中高度表达，在肿瘤发生和发展中起着重要作用。在这项研究中，我们发现了一种 CDK2 和 MDM2 的双重抑制剂 III-13，它对抑制 CDK2 活性具有良好的选择性，并能显著降低 MDM2 的表达。体外实验结果表明，无论细胞周期蛋白 E1（CCNE1）是否过表达，III-13 都能抑制多种肿瘤细胞的增殖。体内实验结果表明，III-13 能显著抑制肿瘤细胞的增殖，且不影响小鼠体重。药效学评价结果表明，III-13口服后生物利用度低，膜渗透性差，表明有必要对其结构进行进一步改造。因此，这项研究为抗肿瘤药物，尤其是抗CCNE1扩增肿瘤增殖的药物提供了一个先导化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules29030725

文献信息

• Aromatic amine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07160887B1

  公开（公告）日：2007-01-09

  Compounds of a formula: wherein Ring A represents an optionally-substituted aromatic ring; Ring B represents an optionally-substituted cyclic hydrocarbon group; Z represents an optionally-substituted cyclic group; R1 represents a hydrogen atom, an optionally-substituted hydrocarbon group, an optionally-substituted heterocyclic group, or an acyl group; R2 represents an optionally-substituted amino group; D represents a chemical bond or a divalent group; E represents —CO—, —CON(Ra)—, COO—, N(Ra)CON(Rb)—, —N(Ra)COO—, —N(Ra)SO2—, N(Ra)—, —O—, —S—, —SO— or —SO2— (in which Ra and Rb each independently represent a hydrogen atom or an optionally-substituted hydrocarbon group); G represents a chemical bond or a divalent group; L represents (1) a chemical bond or (2) a divalent hydrocarbon group optionally having from 1 to 5 substituents selected from; (i) a C1-6 alkyl group, (ii) a halogeno-C1-6 alkyl group, (iii) a phenyl group, (iv) a benzyl group, (v) an optionally-substituted amino group, (vi) an optionally-substituted hydroxy group, and (vii) a carbamoyl or thiocarbamoyl group optionally substituted by: <1> a C1-6 alkyl group, <2> an optionally-substituted phenyl group, or <3> an optionally-substituted heterocyclic group, and optionally interrupted by —O— or —S—; X represents an oxygen atom, an optionally-oxidized sulfur atom, an optionally-substituted nitrogen atom, or an optionally-substituted divalent hydrocarbon group; Y represents two hydrogen atoms, an oxygen atom or a sulfur atom; . . . means that R2 may be bonded to the atom on Ring B to form a ring, or their salts, and a method for producing them.

  公式化合物：其中环A代表可选取代芳香环；环B代表可选取代的环烃基团；Z代表可选取代的环基团；R1代表氢原子、可选取代的烃基团、可选取代的杂环基团或酰基；R2代表可选取代的氨基团；D代表化学键或二价基团；E代表-CO-、-CON（Ra）-、COO-、N（Ra）CON（Rb）-、-N（Ra）COO-、-N（Ra）SO2-、N（Ra）-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-（其中Ra和Rb各自独立地代表氢原子或可选取代的烃基团）；G代表化学键或二价基团；L代表（1）化学键或（2）二价烃基团，可选取1到5个取代基，所选取代基包括：（i）C1-6烷基，（ii）卤代C1-6烷基，（iii）苯基，（iv）苄基，（v）可选取代的氨基团，（vi）可选取代的羟基和（vii）可选取代的羰基或硫代羰基，可选取代基被- O-或-S-中断，其中： <1> C1-6烷基，<2> 可选取代的苯基或<3> 可选取代的杂环基团；X代表氧原子、可选氧化的硫原子、可选取代的氮原子或可选取代的二价烃基团；Y代表两个氢原子、一个氧原子或一个硫原子；...表示R2可以与环B上的原子结合形成环，或其盐，以及制备它们的方法。
• AROMATIC AMINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND AGENTS CONTAINING THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1123918B1

  公开（公告）日：2005-03-09