(3S,4R)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine | 949561-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4R)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine
• 英文别名: N-[[(3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl]methyl]cyclopropanamine
• CAS: 949561-01-7
• 化学式: C₈H₁₅FN₂
• 分子量: 158.219
• InChiKey: QZFXTAVCZYQMQZ-XPUUQOCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以72%的产率得到(3S,4R)-3-(cyclopropylaminomethyl)-4-fluoropyrrolidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF 3,4-DISUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR THE PRODUCTION

  摘要：

  公开号：

  EP1992613B1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (3R,4R)-3-(N-benzyl-N-cyclopropyl)aminomethyl-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 27.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 以72%的产率得到(3S,4R)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF 3,4-DISUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR THE PRODUCTION

  摘要：

  公开号：

  EP1992613B1

文献信息

• Process for Producing 3,4-Disubstituted Pyrrolidine Derivative and Production Intermediate Thereof
  申请人：Gotoh Takayuki

  公开号：US20090023935A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  An industrially advantageous process for the production of (3R,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine or an enantiomer thereof that is useful as an intermediate for the production of novel antimicrobial agents 10-(3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidinyl)pyridobenzoxazine carboxylic acid derivatives. Highly stereoselective asymmetric hydrogenation of 1-protected-4-alkoxycarbonyl-3-oxopyrrolidine, followed by ester hydrolysis, followed by amidation with cyclopropylamine gives crude crystals. The crude crystals are purified by recrystallization to give a novel compound (3R,4S)-1-protected-3-cyclopropylcarbamoyl-4-hydroxypyrrolidine or an enantiomer thereof at high optical purity. The use of these intermediates enables industrial production of high-quality products of (3R,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine or an enantiomer thereof. The process is highly simple and can produce the desired products at high purity and stable yields.

  这是一种工业上优越的过程，用于生产(3R,4S)-3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映体，该对映体可用作新型抗微生物剂10-(3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷基)吡啶并苯并噁嗪羧酸衍生物的中间体。高度立体选择性的不对称氢化1-保护的4-烷氧羰基-3-氧代吡咯烷，随后进行酯水解，然后与环丙氨基酰胺反应，得到粗晶体。通过重结晶纯化粗晶体，得到一种新化合物(3R,4S)-1-保护的3-环丙氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷或其对映体，其光学纯度高。使用这些中间体能够工业化生产高质量的(3R,4S)-3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映体。该过程非常简单，能够以高纯度和稳定的产率生产所需的产品。
• Process for producing 3,4-disubstituted pyrrolidine derivative and production intermediate thereof
  申请人：Gotoh Takayuki

  公开号：US20100056805A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  An industrially advantageous process for the production of (3R,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine or an enantiomer thereof that is useful as an intermediate for the production of novel antimicrobial agents 10-(3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidinyl)pyridobenzoxazine carboxylic acid derivatives. Highly stereoselective asymmetric hydrogenation of 1-protected-4-alkoxycarbonyl-3-oxopyrrolidine, followed by ester hydrolysis, followed by amidation with cyclopropylamine gives crude crystals. The crude crystals are purified by recrystallization to give a novel compound (3R,4S)- 1 -protected-3-cyclopropylcarbamoyl-4-hydroxypyrrolidine or an enantiomer thereof at high optical purity. The use of these intermediates enables industrial production of high-quality products of (3R,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoropyrrolidine or an enantiomer thereof. The process is highly simple and can produce the desired products at high purity and stable yields.

  这是一种工业上有利的生产过程，用于生产（3R,4S）-3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映体，该对映体可用作新型抗微生物剂10-（3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷基）吡啶苯并噁唑羧酸衍生物的中间体。高度立体选择性的不对称氢化1-保护-4-烷氧羰基-3-酮吡咯烷，随后进行酯水解，然后与环丙胺酰胺化，得到粗晶体。通过重结晶纯化粗晶体，得到一种新化合物（3R,4S）-1-保护-3-环丙氨基甲酰基-4-羟基吡咯烷或其对映体，光学纯度高。使用这些中间体可以工业化生产高质量的（3R,4S）-3-环丙氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映体产品。该过程非常简单，可以高纯度和稳定产量地生产所需的产品。
• METHOD FOR PRODUCING 3,4-DISUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVE AND PRODUCTION INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Araya Ichiro

  公开号：US20120283448A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Provided is an inexpensive and industrially advantageous method for preparing (3R,4S)-3-(N-substituted aminomethyl)-4-fluoropyrrolidine or an enantiomer thereof which can be an intermediate for producing pharmaceuticals. It relates to a method for preparing (3R,4S)-3-(N-substituted cyclopropylaminomethyl)-4-fluoropyrrolidine derivative or ait's enantiomer, or their salts, comprising a step of fluorinating a 4-hydroxy-3-(N-substituted aminomethyl)pyrrolidine derivative represented by the general formula (1) or an enantiomer thereof using a sulfur tetrafluoride derivative. [In the formula (1), PG represents a protective group for the amino group, and R 1 represents a C1 to C6 alkyl group which may be substituted, or a C3 to C8 cycloalkyl group which may be substituted.]

  提供了一种廉价且在工业上具有优势的方法，用于制备(3R,4S)-3-(N-取代氨甲基)-4-氟吡咯烷或其对映体，其可作为生产药物的中间体。该方法涉及制备(3R,4S)-3-(N-取代环丙基氨甲基)-4-氟吡咯烷衍生物或其对映体或它们的盐，其中包括使用硫四氟化物衍生物对一般式(1)所表示的4-羟基-3-(N-取代氨甲基)吡咯烷衍生物或其对映体进行氟化的步骤。[在式(1)中，PG代表氨基的保护基，R1代表可被取代的C1到C6烷基或C3到C8环烷基。]
• US7667049B2
  申请人：——

  公开号：US7667049B2

  公开（公告）日：2010-02-23
• US8084622B2
  申请人：——

  公开号：US8084622B2

  公开（公告）日：2011-12-27