(S)-3-(methylamino)-3-((R)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile | 1374416-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-3-(methylamino)-3-((R)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile
• 英文别名: (3S)-3-(methylamino)-3-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]propanenitrile
• CAS: 1374416-87-1
• 化学式: C₈H₁₅N₃
• 分子量: 153.227
• InChiKey: FTBMFLLWBYWLDF-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(methylamino)-3-((R)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile 、 1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 盐酸 、 三乙胺 、 calcium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 7-((R)-3-((S)-2-cyano-1-(methylamino)ethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈的立体选择性合成

  摘要：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。

  DOI：

  10.1021/jo3004716
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (R)-3-((S)-1-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)-2-cyanoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以95%的产率得到(S)-3-(methylamino)-3-((R)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈的立体选择性合成

  摘要：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。

  DOI：

  10.1021/jo3004716

文献信息

• N -methylative aziridine ring opening and the synthesis of ( S )-3-methylamino-3-[( R )-pyrrolidin-3-yl]propanenitrile
  作者：Jae-Hoon Jung、Seunghee Kim、Heesung Eum、Won Koo Lee、Hyun-Joon Ha

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.043

  日期：2017.10

  N-methylative aziridine ring opening, addition of methyl group at the ring nitrogen, and ring-opening via a cyanide nucleophile in a single operation starting from bicyclic (R)-2-[(R)-pyrrolidine-3-yl]aziridine. The starting compound was elaborated from stereoselective conjugate addition of nitromethane to (R)-aziridine-2-yl acrylate followed by selective reduction without breaking the aziridine ring.

  N-甲基化氮丙啶开环可以制备（S）-3-甲基氨基-3-[（R）-吡咯烷-3-基]丙烷腈（1），氟喹诺酮类抗生素PF-00951966的关键片段。从双环（R）-2-[（R）-吡咯烷-3-基]氮丙啶开始的单个操作中，在环氮上加成甲基，并通过氰化物亲核试剂开环。通过将硝基甲烷立体选择性共轭加成至（R）-氮丙啶-2-基丙烯酸酯，然后在不破坏氮丙啶环的情况下进行选择性还原，来制备起始化合物。
• 3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법
  申请人：Hankuk University OF Foreign Studies Research ＆ Business Foundation 한국외국어대학교 연구산학협력단(220050048983) BRN ▼135-82-11191

  公开号：KR20160139844A

  公开（公告）日：2016-12-07

  본 발명은 다양한 생리활성 유도체의 제조에 사용될 수 있는 신규의 중간체인 (S)-3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법을 제공한다.

  这项发明提供了一种新的中间体(S)-3-(甲基氨基)-3-((R)-吡啶-3-基)丙腈或其盐，可用于制备各种生理活性诱导剂。同时还提供了其立体选择性的制备方法。