(2R)-1-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(cyclopentylmethyl)-4-morpholin-4-ylbutane-1,4-dione | 850796-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2R)-1-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(cyclopentylmethyl)-4-morpholin-4-ylbutane-1,4-dione
• CAS: 850796-86-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₅
• 分子量: 428.528
• InChiKey: DCVRFRBMJYOHKI-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(cyclopentylmethyl)-4-morpholin-4-ylbutane-1,4-dione 在 lithium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R)-2-(cyclopentylmethyl)-4-morpholin-4-yl-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S的琥珀酰胺拟肽抑制剂的合成和SAR

  摘要：

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.049
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯 在 水 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R)-1-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(cyclopentylmethyl)-4-morpholin-4-ylbutane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  [FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE S

  摘要：

  公开号：

  WO2005039496A3

文献信息

• INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20080021025A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了化合物、组合物和方法，用于选择性抑制蛋白酶S。在一个优选方面，当至少存在另一种蛋白酶同工酶时，选择性地抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗患者的疾病状态的方法。
• US7297714B2
  申请人：——

  公开号：US7297714B2

  公开（公告）日：2007-11-20
• [EN] INHIBITORS OF CATHEPSIN S<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE S
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2005039496A3

  公开（公告）日：2005-09-15
• Synthesis and SAR of succinamide peptidomimetic inhibitors of cathepsin S
  作者：Arnab K. Chatterjee、Hong Liu、David C. Tully、Jianhua Guo、Robert Epple、Ross Russo、Jennifer Williams、Michael Roberts、Tove Tuntland、Jonathan Chang、Perry Gordon、Thomas Hollenbeck、Christine Tumanut、Jun Li、Jennifer L. Harris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.049

  日期：2007.5

  Peptidic, non-covalent inhibitors of lysosomal cysteine protease cathepsin S (1 and 2) were investigated due to low oral bioavailability, leading to an improved series of peptidomimetic inhibitors. Utilizing phenyl succinamides as the P2 residue increased the oral exposure of this lead series of compounds, while retaining selective inhibition of the cathepsin S isoform. Concurrent investigation of

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。