[(4-(1,3-dithian-2-yl)-4-methylpentyl)oxy]triisopropylsilane | 1160697-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二噻烷
• 英文名称: [(4-(1,3-dithian-2-yl)-4-methylpentyl)oxy]triisopropylsilane
• CAS: 1160697-47-1
• 化学式: C₁₉H₄₀OS₂Si
• 分子量: 376.743
• InChiKey: ZIZBOTXQOULOHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.18
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-(1,3-dithian-2-yl)-4-methylpentyl)oxy]triisopropylsilane 在 titanium(IV) isopropylate 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 水 、 S-1,1'-联-2-萘酚 、 三氧化硫吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四氯化钛 、 二甲基亚砜 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R,3S,4S,6R,8R)-8-allyl-2-(4-(3-(benzyloxy)phenyl)butyl)-3,11,11-trimethyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  10-甲基-aplog-1的改进和大规模合成，这是抗癌药物的潜在先导

  摘要：

  10-Methyl-aplog-1（1）是促肿瘤的aplysiatoxin的简化类似物，是癌症治疗的潜在先导，对多种人类癌细胞系表现出明显的选择性生长抑制作用，并且体内的促肿瘤活性可忽略不计。但是，与非最佳合成方法相关的供应问题阻碍了对其毒性和体内抗癌活性的更详细评估。在这里，我们通过一个更实际的和可靠的合成法解决了这个问题的是，得到的几百毫克1在23步用高纯度（> 98％）从可商购的米-羟基肉桂酸，总产率为1.1％。底物控制的环氧化和带有游离羟基的烯烃的氧化裂解这两个关键反应的利用成功地减少了现有的五个合成步骤，并显着改善了大量中间体的操作。我们还首次证明了这种类似物可以可靠的数量通过合成途径获得，而且这种大量供应可以促进癌症治疗的体内试验。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.11.026
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙二硫醇 、 2,2-dimethyl-5-((triisopropylsilyl)oxy)pentanal 在 magnesium bromide diethyl etherate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到[(4-(1,3-dithian-2-yl)-4-methylpentyl)oxy]triisopropylsilane
  参考文献：
  名称：

  Nakagawa, Yu; Yanagita, Ryo C.; Hamada, Naoko, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 7573 - 7579

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and biological activities of simplified aplysiatoxin analogs focused on the CH/π interaction
  作者：Takumi Kobayashi、Ryo C. Yanagita、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127657

  日期：2020.12

  Debromoaplysiatoxin (DAT) is a potent protein kinase C (PKC) activator with tumor-promoting and pro-inflammatory activities. Irie and colleagues have found that 10-methyl-aplog-1 (1), a simplified analog of DAT, has strong anti-proliferative activity against several cancer cell lines with few adverse effects. Therefore, 1 is a potential lead compound for cancer therapy. We synthesized a new derivative

  Debromoaplysiatoxin（DAT）是一种有效的蛋白激酶C（PKC）激活剂，具有促肿瘤和促炎作用。Irie和同事发现10-methyl-aplog-1（1）是DAT的简化类似物，对几种癌细胞系具有很强的抗增殖活性，几乎没有不良反应。因此，1是用于癌症治疗的潜在先导化合物。我们合成了一种新的衍生物2，该衍生物在侧链末端位置具有一个萘环而不是苯环，以增加CH /π与PKCδ-C1B结构域的Pro-241的相互作用。基于的合成路线上1，2由6-羟基-1-萘甲酸以26个线性步骤聚合合成总收率为0.18％。虽然抗增殖活性2比的更有效1，结合效力2到PKCδ-C1B域没有超过的1。分子动力学模拟表明2具有同时形成氢键和与PKCδ-C1B结构域的CH /π相互作用的能力。着眼于氢键，它们在涉及CH /π相互作用的结合模式中的几何形状似乎不是最理想的，这可以解释2的亲和力比1略低。这项研究可能
• Synthesis and Biological Evaluation of the 12,12-Dimethyl Derivative of Aplog-1, an Anti-Proliferative Analog of Tumor-Promoting Aplysiatoxin
  作者：Yu NAKAGAWA、Masayuki KIKUMORI、Ryo C. YANAGITA、Akira MURAKAMI、Harukuni TOKUDA、Hiroshi NAGAI、Kazuhiro IRIE

  DOI：10.1271/bbb.110130

  日期：2011.6.23

  Aplog-1 is a unique analog of tumor-promoting aplysiatoxin that inhibits tumor-promotion by phorbol diesters and proliferation of tumor cells. While the structural features relevant to the biological activities of Aplog-1 remain to be identified, recent studies by us have suggested that local hydrophobicity around the spiroketal moiety of Aplog-1 is a crucial determinant of its anti-proliferative activity. This hypothesis led us to design 12,12-dimethyl-Aplog-1 (3), in which a hydrophobic geminal dimethyl group is installed proximal to the spiroketal moiety to improve biological potency. As expected, 3 was more effective than Aplog-1 in inhibiting cancer cell growth and binding to protein kinase Cδ, a putative receptor responsible for the biological response of Aplog-1. Moreover, an induction test on Epstein-Barr virus early antigen demonstrated 3 to be a better anti-tumor promoter than Aplog-1. These results indicate that 3 is a superior derivative of Aplog-1, and thus a more promising lead for anti-cancer drugs.

  Aplog-1是一种独特的促肿瘤阿普唑啉类似物，它能抑制磷酸二酯对肿瘤的促进作用和肿瘤细胞的增殖。虽然与 Aplog-1 生物活性相关的结构特征仍有待确定，但我们最近的研究表明，Aplog-1 的螺酮分子周围的局部疏水性是决定其抗增殖活性的关键因素。根据这一假设，我们设计出了 12,12-二甲基-Aplog-1（3），其中在螺旋酮基的近端安装了一个疏水性二甲基基团，以提高生物效力。不出所料，3 在抑制癌细胞生长和与蛋白激酶 Cδ 结合方面比 Aplog-1 更有效，蛋白激酶 Cδ 是 Aplog-1 生物反应的受体。此外，对 Epstein-Barr 病毒早期抗原的诱导测试表明，3 比 Aplog-1 具有更好的抗肿瘤促进作用。这些结果表明，3 是 Aplog-1 的高级衍生物，因此更有希望成为抗癌药物的先导。
• A simplified analog of debromoaplysiatoxin lacking the B-ring of spiroketal moiety retains protein kinase C-binding and antiproliferative activities
  作者：Tomoki Sekido、Kosuke Yamamoto、Ryo C. Yanagita、Yasuhiro Kawamani、Yusuke Hanaki、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116988

  日期：2022.11

  Compound 3 has only one tetrahydropyran ring at positions 3–7, the A-ring of the spiroketal moiety, which is the conformation-controlling unit for the macrolactone ring. Nuclear magnetic resonance (NMR) analysis and density functional theory (DFT) calculations indicated that 3 existed as an equilibrium mixture of two conformers arising from inversion of the chair conformation of the 2,6-trans-tetrahydropyran

  合成了海兔毒素的简化类似物 ( 3 )。化合物3在 3-7 位只有一个四氢吡喃环，即螺缩酮部分的 A 环，它是大环内酯环的构象控制单元。核磁共振 (NMR) 分析和密度泛函理论 (DFT) 计算表明，3作为由 2,6-反式-四氢吡喃环的椅子构象倒置产生的两个构象异构体的平衡混合物存在。des-B-ring 类似物3结合蛋白激酶 C 同工酶并对人类癌细胞系表现出抗增殖活性，与具有螺旋缩酮部分的 18-deoxy-aplog-1 相当。
• Synthesis of Antineoplastic Analogs of Aplysiatoxin with Various Side Chain Structures
  作者：Kazuhiro Irie、Ryo C. Yanagita、Harukuni Tokuda、Nobutaka Suzuki、Yuki Shu

  DOI：10.3987/com-12-s(n)8

  日期：——

  We have recently developed a simplified analog of aplysiatoxin with anti-proliferative activity (1). To investigate the structure activity relationship of its side chain, an alternative synthetic route of 1 has been established. Via the key intermediate 6, p-hydroxyl or o,m-dihydroxyl derivatives (4 and 5) as well as 1 were synthesized and their biological activities were evaluated. Although the position of the hydroxyl group in the benzene ring did not change the affinity for protein kinase C isozymes or the ability to induce the Epstein-Barr virus early antigen, anti-proliferative activities against several human cancer cell lines of 1 were superior to those of 4.