(S)-N-((2S,3R)-4-((1S,3R)-3-(allyloxy)-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pent-4-enamide | 925680-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-((2S,3R)-4-((1S,3R)-3-(allyloxy)-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pent-4-enamide
• 英文别名: (2S)-N-[(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[[(1S,3R)-6-methoxy-3-prop-2-enoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]butan-2-yl]-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pent-4-enamide
• CAS: 925680-79-1
• 化学式: C₃₂H₃₉F₂N₃O₅
• 分子量: 583.676
• InChiKey: OKBFHJAKZYFNJX-WQOITCGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 三氟乙酸 、 (S)-N-((2S,3R)-4-((1S,3R)-3-(allyloxy)-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pent-4-enamide 在 Grubbs catalyst first generation 甲醇 、 crude product 作用下， 反应 16.0h， 以to give 5.5 mg (70% yield) of the title compound as its TFA salt的产率得到(1S,4R,5S,8S,14R)-5-(3,5-Difluoro-benzyl)-4-hydroxy-18-methoxy-8-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl)-13-oxa-2,6-diaza-tricyclo[12.6.1.015,20]henicosa-10,15(20),16,18-tetraen-7-one
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic diaminopropanes as beta-secretase inhibitors

  摘要：

  提供了一系列新型的大环二胺丙烷化合物，其化学式为(I)或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R4、R5、n、L、Z如本文中所定义，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新型化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工，更具体地抑制Aβ-肽的产生。本文披露的化合物可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生有关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病。

  公开号：

  US20070037868A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)pent4-enoic acid 、 (2R,3S)-1-((1S,3R)-3-(allyloxy)-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)butan-2-ol 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以28%的产率得到(S)-N-((2S,3R)-4-((1S,3R)-3-(allyloxy)-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pent-4-enamide
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic diaminopropanes as beta-secretase inhibitors

  摘要：

  提供了一系列新型的大环二胺丙烷化合物，其化学式为（I）或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R4、R5、n、L、Z等如本文定义，它们的药物组合物和使用方法。这些新型化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。

  公开号：

  US20070037868A1

文献信息

• US7338974B2
  申请人：——

  公开号：US7338974B2

  公开（公告）日：2008-03-04
• Macrocyclic diaminopropanes as beta-secretase inhibitors
  申请人：Marcin R. Lawrence

  公开号：US20070037868A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  There is provided a series of novel macrocyclic diaminopropanes of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , n, L, Z, and as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列新型的大环二胺丙烷化合物，其化学式为（I）或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R4、R5、n、L、Z等如本文定义，它们的药物组合物和使用方法。这些新型化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。