5-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethoxy]-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)thio]-1H-indole | 939035-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethoxy]-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)thio]-1H-indole
• 英文别名: tert-butyl-dimethyl-[2-[[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)sulfanyl-1H-indol-5-yl]oxy]ethoxy]silane
• CAS: 939035-73-1
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₅SSi
• 分子量: 489.708
• InChiKey: WENPGIJBQJVVEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethoxy]-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)thio]-1H-indole 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以22%的产率得到2-[[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)sulfanyl-1H-indol-5-yl]oxy]ethanol
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白聚合的芳硫基吲哚抑制剂。3.生物学评估，构效关系和分子建模研究。

  摘要：

  将新的芳基硫吲哚（ATI）衍生物10、14-18和21-24（在吲哚部分的5位带有卤素原子或小尺寸醚基）与参考化合物秋水仙碱和康维他汀A-4进行了比较。生物活性。衍生物10、11、16和21-24抑制MCF-7细胞生长，IC50值<50 nM。5位的卤素原子（14-17）显着降低了化合物与微管蛋白结合的自由能，同时降低了细胞毒性。相反，位置5处的甲基（21）和甲氧基（22）取代基引起细胞毒性增加。化合物16（最有效的抗微管蛋白剂）导致HeLa细胞在G2 / M期的24 h大量增加（56％），而在48 h时，有26％的细胞是超倍体的。分子建模研究表明，尽管先前研究的类似物中不存在酯部分，但大多数化合物在秋水仙碱位点的结合方向与先前研究的ATIs相同。与β-微管蛋白的结合涉及在吲哚和Thr179之间形成氢键，以及将三甲氧基苯基定位在Cys241附近的疏水口袋中。

  DOI：

  10.1021/jm061479u
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxybenzenethiol 在 盐酸 、 碘 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethoxy]-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)thio]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白聚合的芳硫基吲哚抑制剂。3.生物学评估，构效关系和分子建模研究。

  摘要：

  将新的芳基硫吲哚（ATI）衍生物10、14-18和21-24（在吲哚部分的5位带有卤素原子或小尺寸醚基）与参考化合物秋水仙碱和康维他汀A-4进行了比较。生物活性。衍生物10、11、16和21-24抑制MCF-7细胞生长，IC50值<50 nM。5位的卤素原子（14-17）显着降低了化合物与微管蛋白结合的自由能，同时降低了细胞毒性。相反，位置5处的甲基（21）和甲氧基（22）取代基引起细胞毒性增加。化合物16（最有效的抗微管蛋白剂）导致HeLa细胞在G2 / M期的24 h大量增加（56％），而在48 h时，有26％的细胞是超倍体的。分子建模研究表明，尽管先前研究的类似物中不存在酯部分，但大多数化合物在秋水仙碱位点的结合方向与先前研究的ATIs相同。与β-微管蛋白的结合涉及在吲哚和Thr179之间形成氢键，以及将三甲氧基苯基定位在Cys241附近的疏水口袋中。

  DOI：

  10.1021/jm061479u