4-((2-ethylisoindolin-5-yl)carbamoyl)-2-(phenylamino)benzoic acid trifluoroacetic acid | 1456885-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((2-ethylisoindolin-5-yl)carbamoyl)-2-(phenylamino)benzoic acid trifluoroacetic acid
• CAS: 1456885-59-8
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₄H₂₃N₃O₃
• 分子量: 515.489
• InChiKey: WXNVDLDGNXYVNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.35
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118.97
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-piperidin-4-yl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 4-((2-ethylisoindolin-5-yl)carbamoyl)-2-(phenylamino)benzoic acid trifluoroacetic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以76%的产率得到N-(2-ethylisoindolin-5-yl)-3-(phenylamino)-4-(4-(pyrrolidin-2-yl)piperidine-1-carbonyl)benzamide trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  甲基赖氨酸结合蛋白的小分子配体：优化 L3MBTL3 的选择性

  摘要：

  赖氨酸甲基化是一个关键的表观遗传标记，其失调与许多疾病有关。识别这种表观遗传标记的甲基赖氨酸 (Kme) 结合蛋白的小分子拮抗作用可以提高我们对这些调控机制的理解，并有可能验证 Kme 结合蛋白作为药物发现靶点。我们之前报道了1 (UNC1215)的发现，它是甲基赖氨酸阅读器蛋白 L3MBTL3 的第一个有效且选择性的小分子化学探针，可拮抗 L3MBTL3 的单和二甲基赖氨酸阅读功能。导致发现1的设计、合成和构效关系研究在此描述。这些努力确立了对强效 L3MBTL3 结合的要求，并使新型拮抗剂的设计成为可能，例如化合物2 (UNC1679)，它们保持体外和细胞效力，并提高了对其他含有 MBT 的蛋白质的选择性。还发现所述拮抗剂与细胞中未标记的内源性 L3MBTL3 有效相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm400919p
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 4-((2-ethylisoindolin-5-yl)carbamoyl)-2-(phenylamino)benzoic acid trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  甲基赖氨酸结合蛋白的小分子配体：优化 L3MBTL3 的选择性

  摘要：

  赖氨酸甲基化是一个关键的表观遗传标记，其失调与许多疾病有关。识别这种表观遗传标记的甲基赖氨酸 (Kme) 结合蛋白的小分子拮抗作用可以提高我们对这些调控机制的理解，并有可能验证 Kme 结合蛋白作为药物发现靶点。我们之前报道了1 (UNC1215)的发现，它是甲基赖氨酸阅读器蛋白 L3MBTL3 的第一个有效且选择性的小分子化学探针，可拮抗 L3MBTL3 的单和二甲基赖氨酸阅读功能。导致发现1的设计、合成和构效关系研究在此描述。这些努力确立了对强效 L3MBTL3 结合的要求，并使新型拮抗剂的设计成为可能，例如化合物2 (UNC1679)，它们保持体外和细胞效力，并提高了对其他含有 MBT 的蛋白质的选择性。还发现所述拮抗剂与细胞中未标记的内源性 L3MBTL3 有效相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm400919p