xiamycin A | 1258519-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: xiamycin A
• 英文别名: Xiamycin；(16R,17S,18S,21S)-18-hydroxy-17,21-dimethyl-10-azapentacyclo[11.8.0.03,11.04,9.016,21]henicosa-1,3(11),4,6,8,12-hexaene-17-carboxylic acid
• CAS: 1258519-05-9
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: XUTJPVCJXVRRLB-SKWRMQMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  xiamycin A 在 三氟化硼乙醚 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以59 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  吲哚倍半萜生物碱的高度化学选择性氧化二聚：二氧霉素的仿生方法

  摘要：

  二聚吲哚半萜生物碱，通常是 N-N- 和 C-N- 连接的夏霉素二聚体，具有五环框架，在反式十氢化萘支架的外围有四个连续的立体中心，咔唑单元连接到该支架上。与实际生物合成的二克霉素衍生物相比，我们设计了C-C连接的二克霉素二聚体，旨在将它们用作创建独特的候选药物支架的强大工具。在这项工作中，我们公开了第一个获得C-C二聚吲哚半萜骨架的合成路线，其特征是高价碘（PIFA）催化的氧化二聚反应在一步操作中具有对化学选择性和区域选择性的压倒性控制。该策略已成功应用于夏霉素 A ( 3 ) 和夏霉素 A 甲酯 ( 15 ) 的 C-C 二聚体的合成，展示了二聚吲哚半萜生物碱的新合成途径。

  DOI：

  10.1039/d4sc01396d
• 作为产物：
  描述：

  xiamycin D 在 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 xiamycin A
  参考文献：
  名称：

  吲哚倍半萜生物碱的高度化学选择性氧化二聚：二氧霉素的仿生方法

  摘要：

  二聚吲哚半萜生物碱，通常是 N-N- 和 C-N- 连接的夏霉素二聚体，具有五环框架，在反式十氢化萘支架的外围有四个连续的立体中心，咔唑单元连接到该支架上。与实际生物合成的二克霉素衍生物相比，我们设计了C-C连接的二克霉素二聚体，旨在将它们用作创建独特的候选药物支架的强大工具。在这项工作中，我们公开了第一个获得C-C二聚吲哚半萜骨架的合成路线，其特征是高价碘（PIFA）催化的氧化二聚反应在一步操作中具有对化学选择性和区域选择性的压倒性控制。该策略已成功应用于夏霉素 A ( 3 ) 和夏霉素 A 甲酯 ( 15 ) 的 C-C 二聚体的合成，展示了二聚吲哚半萜生物碱的新合成途径。

  DOI：

  10.1039/d4sc01396d

文献信息

• Total Synthesis of Dixiamycin B by Electrochemical Oxidation
  作者：Brandon R. Rosen、Erik W. Werner、Alexander G. O’Brien、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja5013323

  日期：2014.4.16

  class of natural products for which chemical synthesis has no practical solution. To meet this challenge, an electrochemical oxidative dimerization method was developed, which was applied as the pivotal step of the first total synthesis of dixiamycin B. This method is also general for N–N dimerization of substituted carbazoles and β-carbolines, providing entry into seldom explored chemical space.

  N-N-连接的二聚吲哚生物碱代表了一类未开发的天然产物，化学合成没有实际解决方案。为了应对这一挑战，开发了一种电化学氧化二聚法，该方法被用作双氧霉素 B 首次全合成的关键步骤。 该方法也适用于取代咔唑和 β-咔啉的 N-N 二聚化，提供了进入很少探索化学空间。
• Regiodivergent NC and NN Aryl Coupling Reactions of Indoloterpenes and Cycloether Formation Mediated by a Single Bacterial Flavoenzyme
  作者：Martin Baunach、Ling Ding、Torsten Bruhn、Gerhard Bringmann、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201303733

  日期：2013.8.19

  analysis of mutants, and biotransformation studies, it has been inferred that a single flavoprotein mediates NC and NN aryl coupling reactions, as well as the formation of a cyclic ether (oxiamycin). Synthetic emulation of this unusual transformation provides evidence for a radical‐based mechanism.

  自由基多样化：通过多样indolosesquiterpene二聚体中的菌株异源表达xiamycin生物合成基因，突变体的分析和生物转化研究的发现，已经推断出，一个单一的黄素蛋白介导Ñ  C和N  Ñ芳基偶联反应，如以及形成环状醚（阿霉素）。这种不寻常的转变的综合仿真为基于根本的机制提供了证据。
• Elucidating the Cyclization Cascades in Xiamycin Biosynthesis by Substrate Synthesis and Enzyme Characterizations
  作者：Huixian Li、Yu Sun、Qingbo Zhang、Yiguang Zhu、Shu-Ming Li、Ang Li、Changsheng Zhang

  DOI：10.1021/ol503399b

  日期：2015.1.16

  Indolosesquiterpene xiamycin A features a pentacyclic core structure. The chemical synthesis of two key precursors, 3-farnesylindole and 3-(epoxyfarnesyl)-indole, allowed elucidation of the enzymatic cascades forming the pentacyclic ring system of xiamycin A by XiaO-catalyzed epoxidation and the membrane protein XiaH-catalyzed terpene cyclization. The substrate flexibility of XiaI, an indole oxygenase for assembly of the central ring, was also demonstrated.
• Xiamycin, a pentacyclic indolosesquiterpene with selective anti-HIV activity from a bacterial mangrove endophyte
  作者：Ling Ding、Jan Münch、Helmar Goerls、Armin Maier、Heinz-Herbert Fiebig、Wen-Han Lin、Christian Hertweck

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.010

  日期：2010.11

  A novel pentacyclic indolosesquiterpene, named xiamycin (1), and its methyl ester (2) have been obtained from Streptomyces sp. GT2002/1503, an endophyte from the mangrove plant Bruguiera gymnorrhiza. The structures were established by 1D and 2D NMR, MS, and X-ray crystallography, and the absolute configuration of 1 was elucidated by the modified Mosher method. Compound 1 exhibits selective anti-HIV activity; it specifically blocks R5 but has no effects on X4 tropic HIV-1 infection. In a panel of cytotoxicity assays, compound 2 showed to be more potent (geometric mean IC(50) = 10.13 mu M) compared to compound 1 (geometric mean IC(50) > 30 mu M), with antitumor potency being generally less pronounced. Xiamycin represents one of the first examples of indolosesquiterpenes isolated from prokaryotes. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.