2-methyl-1-[4-(2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)pyrazol-1-yl]propan-2-ol | 1609367-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 2-methyl-1-[4-(2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)pyrazol-1-yl]propan-2-ol
• CAS: 1609367-74-9
• 化学式: C₁₈H₂₄N₆O₂
• 分子量: 356.428
• InChiKey: LGPJBEKHFKDMKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  80.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-[4-(2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)pyrazol-1-yl]propan-2-ol 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 以39%的产率得到3-[1-(2-methoxy-2-methylpropyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  潜在，选择性和口服活性磷酸二酯酶10A抑制剂的潜在治疗精神分裂症的发现。

  摘要：

  我们报告发现了一系列的咪唑并[1,2- a ]吡嗪衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。在高通量筛选活动中，我们鉴定了咪唑并吡嗪衍生物1，一种相对于其他磷酸二酯酶（PDE）具有有限选择性的PDE10A抑制剂。随后的研究1和由（甲氧基乙基）吡唑部分取代三甲氧基苯基保持PDE10A抑制，但提高了对其他PDE的选择性。对结构-活动和结构-财产关系的系统检查和分析导致发现2，一种体外有效和选择性的PDE10A抑制剂，具有较高的PDE10A纹状体占有率，有望在不同的精神分裂症啮齿动物行为模型中发挥体内功效，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm500073h
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 2-methyl-1-[4-(2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)pyrazol-1-yl]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  潜在，选择性和口服活性磷酸二酯酶10A抑制剂的潜在治疗精神分裂症的发现。

  摘要：

  我们报告发现了一系列的咪唑并[1,2- a ]吡嗪衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。在高通量筛选活动中，我们鉴定了咪唑并吡嗪衍生物1，一种相对于其他磷酸二酯酶（PDE）具有有限选择性的PDE10A抑制剂。随后的研究1和由（甲氧基乙基）吡唑部分取代三甲氧基苯基保持PDE10A抑制，但提高了对其他PDE的选择性。对结构-活动和结构-财产关系的系统检查和分析导致发现2，一种体外有效和选择性的PDE10A抑制剂，具有较高的PDE10A纹状体占有率，有望在不同的精神分裂症啮齿动物行为模型中发挥体内功效，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm500073h