(R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [(S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)ethyl]amide | 1254223-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [(S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)ethyl]amide
• 英文别名: (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [(S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-ethyl]amide；(R)-N-[(1S)-1-(4-bromo-2-methylphenyl)ethyl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1254223-30-7
• 化学式: C₁₃H₂₀BrNOS
• 分子量: 318.278
• InChiKey: DLZVHIHIVIGRQB-DYZYQPBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [(S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)ethyl]amide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

  摘要：

  这项发明涉及到Ik、Im1、Im2、Im5、In1、In2、In5、Io1、Io2、Io5、Ip1、Ip3的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。

  公开号：

  US20100331320A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)ethylidene]amide 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [(S)-1-(4-bromo-2-methyl-phenyl)ethyl]amide
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

  摘要：

  这项发明涉及到Ik、Im1、Im2、Im5、In1、In2、In5、Io1、Io2、Io5、Ip1、Ip3的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。

  公开号：

  US20100331320A1

文献信息

• Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US08114868B2

  公开（公告）日：2012-02-14

  Disclosed is a compound represented by Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formulas (Im1), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof.

  公开的是一种由式（Im1）表示的化合物或其药学上可接受的盐、对映体或非对映体。还公开了包括该式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐、对映体或非对映体的制药组合物以及抑制11β-HSD1活性的方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用该式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐、对映体或非对映体的有效量。
• Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  申请人：Renz Martin

  公开号：US08680093B2

  公开（公告）日：2014-03-25

  This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im1, Im2, Im5, In1, In2, In5, lo1, lo2, lo5, Ip1, Ip3, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

  本发明涉及化合物的新颖性质，包括Ik，Im1，Im2，Im5，In1，In2，In5，lo1，lo2，lo5，Ip1，Ip3，其药学上可接受的盐和制药组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。本发明还涉及这些新化合物的制药组合物以及在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。
• Cyclic Inhibitors of 11Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20130096108A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed is a compound represented by Formula (Im 1 ): or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im 1 ) or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (Im 1 ), or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (Im 1 ) are defined herein.

  本发明揭示了一种由公式（Im1）表示的化合物，或其药学上可接受的盐、单水合物、对映体或二对映异构体。本发明还揭示了包括公式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐、单水合物、对映体或二对映异构体的制药组合物，以及抑制11β-HSD1活性的方法，其中包括向需要此类治疗的哺乳动物施用公式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐、单水合物、对映体或二对映异构体的有效量。公式（Im1）中变量的值在此定义。
• Expanding the Structural Diversity at the Phenylene Core of Ligands for the von Hippel–Lindau E3 Ubiquitin Ligase: Development of Highly Potent Hypoxia-Inducible Factor-1α Stabilizers
  作者：Lan Phuong Vu、Claudia J. Diehl、Ryan Casement、Adam G. Bond、Christian Steinebach、Nika Strašek、Aleša Bricelj、Andrej Perdih、Gregor Schnakenburg、Izidor Sosič、Alessio Ciulli、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00434

  日期：2023.9.28

  Hippel–Lindau (VHL). Here, we performed a structure-guided and bioactivity-driven design of new VHL inhibitors. Our iterative and combinatorial strategy focused on chemical variability at the phenylene unit and encompassed further points of diversity. The exploitation of tailored phenylene fragments and the stereoselective installation of the benzylic methyl group provided potent VHL ligands. Three high-resolution

  缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 是人类细胞适应缺氧的主要介质。 HIF-1α 蛋白水平和活性受到泛素 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL) 的严格调控。在这里，我们对新型 VHL 抑制剂进行了结构引导和生物活性驱动的设计。我们的迭代和组合策略侧重于亚苯基单元的化学变异性，并包含更多的多样性点。定制亚苯基片段的利用和苄基甲基的立体选择性安装提供了有效的 VHL 配体。确定了 VHL-配体复合物的三种高分辨率结构，并探索了这些配体的生物活性构象。最有效的抑制剂 ( 30 ) 表现出低于 40 nM 的解离常数，由荧光偏振和表面等离振子共振独立确定，并且细胞效力增强，其诱导 HIF-1α 转录活性的卓越能力证明了这一点。我们的工作预计将激发未来对 HIF-1α 稳定剂和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的新配体的研究。
• US8114868B2
  申请人：——

  公开号：US8114868B2

  公开（公告）日：2012-02-14