3，5-双[[（4-甲基苯基）亚甲基]-4-哌啶酮盐酸盐 | 157654-67-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3，5-双[[（4-甲基苯基）亚甲基]-4-哌啶酮盐酸盐
• 中文别名: 3,5-双(4-甲基亚苄基)哌啶-4-酮盐酸盐
• 英文名称: NSC 632839 hydrochloride
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis[(4-methylphenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 157654-67-6
• 化学式: C21H22ClNO
• 分子量: 339.9
• InChiKey: ZOKZLTXPTLIWOJ-BYCVLTJGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥2mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,N
• 危险类别码：
  R36,R51/53
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319

制备方法与用途

生物活性

NSC 632839不仅是一种DUB抑制剂，也是一种deSUMOylase抑制剂，其作用靶点包括USP2、USP7和SENP2。具体EC50值分别为45 μM、37 μM和9.8 μM。

靶点

Target	Value
SENP2 (Cell-free assay)	9.8 μM (EC50)
USP7 (Cell-free assay)	37 μM (EC50)
USP2 (Cell-free assay)	45 μM (EC50)

体外研究

NSC 632839能抑制纯化的USP2和USP7调节的Ub-PLA2裂解。在1.2至150 μM的实验浓度范围内，该化合物不抑制受体酶PLA2，表明其选择性地抑制异肽酶活性。

NSC 632839作用于E1A和E1A/C9DN细胞，在没有功能性caspase-9存在的情况下，能够维持caspase-3/caspase-7的活性。该化合物在这些细胞中诱导了细胞凋亡，IC50值分别为15.65 μM和16.23 μM。

当以10 μM浓度作用于表达HA标签泛素的E1A细胞时，NSC 632839促进了多聚泛素的累积。在时间过程分析中，该化合物显著增加了Noxa和Mcl-1的水平。与依托泊苷相比，在具有完整线粒体外膜的细胞中，10 μM浓度的NSC 632839更有效地促进线粒体分裂的比例。

文献信息

• Methods and materials for assessing chemotherapy responsiveness and treating cancer
  申请人：Mayo Foundation for Medical Education and Research

  公开号：US10220016B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  This document provides methods and materials involved in assessing chemotherapy responsiveness and treating cancer (e.g., breast cancer). For example, methods and materials for determining whether or not a cancer patient (e.g., a breast cancer patient) is likely to respond to chemotherapy (e.g., a taxane therapy) based at least in part on the presence of a variant in the mammal's polycystic kidney disease gene 1 (PKD1) are provided. In addition, methods and materials involved in treating mammals having cancer (e.g., breast cancer) by administering an inhibitor of ubiquitin specific peptidase 2 (USP2) polypeptide activity (e.g., NSC-632839, a 2-cyano-pyrimidine, or a 2-cyano-triazine) in combination with another chemotherapeutic agent such as a taxane therapy are provided.

  本文件提供了评估化疗反应性和治疗癌症（如乳腺癌）的方法和材料。例如，本文提供了至少部分基于哺乳动物多囊肾病基因 1（PKD1）变异的存在来确定癌症患者（如乳腺癌患者）是否可能对化疗（如紫杉类药物疗法）产生反应的方法和材料。此外，还提供了通过施用泛素特异性肽酶 2（USP2）多肽活性抑制剂（如 NSC-632839、2-氰基嘧啶或 2-氰基三嗪）与另一种化疗剂（如紫杉类疗法）联合治疗患有癌症（如乳腺癌）的哺乳动物的方法和材料。
• METHODS AND MATERIALS FOR ASSESSING CHEMOTHERAPY RESPONSIVENESS AND TREATING CANCER
  申请人：Mayo Foundation For Medical Education And Research

  公开号：EP3258923A1

  公开（公告）日：2017-12-27
• METHODS OF PROMOTING DIFFERENTIATION
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140199327A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are methods of promoting cell fate change, particularly differentiation of tumor cells, by inhibition of USP1, UAF1, and/or ID (e.g., ID1, ID2, and/or ID3).
• [EN] METHODS AND MATERIALS FOR ASSESSING CHEMOTHERAPY RESPONSIVENESS AND TREATING CANCER<br/>[FR] MÉTHODES ET SUBSTANCES POUR ÉVALUER LA RÉPONSE À UNE CHIMIOTHÉRAPIE ET TRAITER UN CANCER
  申请人：MAYO FOUNDATION

  公开号：WO2016134026A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  This document provides methods and materials involved in assessing chemotherapy responsiveness and treating cancer (e.g., breast cancer). For example, methods and materials for determining whether or not a cancer patient (e.g., a breast cancer patient) is likely to respond to chemotherapy (e.g., a taxane therapy) based at least in part on the presence of a variant in the mammal's polycystic kidney disease gene 1 (PKD1) are provided. In addition, methods and materials involved in treating mammals having cancer (e.g., breast cancer) by administering an inhibitor of ubiquitin specific peptidase 2 (USP2) polypeptide activity (e.g., NSC-632839, a 2-cyano-pyrimidine, or a 2-cyano-triazine) in combination with another chemotherapeutic agent such as a taxane therapy are provided.