4'-氨基甲酰-4-联苯基甲基[3-(4-吡啶基)苄基]氨基甲酸酯 | 947669-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4'-氨基甲酰-4-联苯基甲基[3-(4-吡啶基)苄基]氨基甲酸酯
• 中文别名: N-甲基-N-[[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-4'-(氨基羰基)[1,1'-联苯]-4-基氨基甲酸酯
• 英文名称: WWL70
• 英文别名: N-methyl-N-[[3-(4-pyridinyl)phenyl]methyl]-4'-(aminocarbonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl carbamic acid ester；N-methyl-N-((3-(4-pyridinyl)phenyl)methyl)carbamic acid 4'-(aminocarbonyl)(1,1'-biphenyl)-4-yl ester；4'-Carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl methyl(3-(pyridin-4-yl)benzyl)carbamate；[4-(4-carbamoylphenyl)phenyl] N-methyl-N-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamate
• CAS: 947669-91-2
• 化学式: C₂₇H₂₃N₃O₃
• 分子量: 437.498
• InChiKey: QTWNORFUQILKJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO : 17.33 mg/mL (39.61 mM; 需要超声波)H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

WWL70 是一个选择性的 α/β 水解酶结构域 6 (ABHD6) 抑制剂，其 IC50 值为 70 nM。

靶点

IC50: 70 nM (ABHD6)

体外研究

1 小时后，在 WWL70（10 μM）处理后的细胞中，2-花生四烯酰基甘油 (2-AG) 水平增加了 20%。在 1 或 10 μM 浓度下，WWL70 完全阻止了脂多糖 (LPS) 引起的 PGE2 增加。同时，WWL70 还减少了 LPS 导致的 mPGES-1 和 mPGES-2 的 mRNA 表达增强。WWL70 抑制 PGE2 生物合成的 IC50 约为 100 nM。

体内研究

在 5 mg/kg 剂量下处理后，WWL70 并未产生任何效果；然而，在 10 mg/kg 的剂量下，WWL70 显著改善了实验结果。WWL70 处理显著提高了创伤性脑损伤 (TBI) 小鼠的运动协调能力，并且这种改善呈浓度依赖性。与对照组相比，在 TBI 发生后的第 3 天和第 7 天，接受 WWL70（5 mg/kg）治疗的小鼠从静止至跌落的时间分别增加了约 26.6% 和 14.9%，统计学差异显著 (p<0.01 或 p<0.05)。而在 10 mg/kg 的剂量下，WWL70 治疗在 TBI 发生后的第 1 天就开始显著提高运动协调能力。此外，WWL70 治疗完全恢复了 TBI 小鼠在 Y 迷宫探索实验中交替使用前肢的能力（69.67±4.98 %）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4’-hydroxybiphenyl-4-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4'-氨基甲酰-4-联苯基甲基[3-(4-吡啶基)苄基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现未表征水解酶抑制剂的功能蛋白质组学策略

  摘要：

  水解酶构成自然界中最大和最多样化的蛋白质类别之一，并且在几乎所有生理和病理过程中都发挥着关键作用。哺乳动物丝氨酸水解酶超家族包含大量未表征的成员，其中至少 40-50% 的酶缺乏经过实验验证的内源性底物和产物。将代谢和细胞功能分配给这些酶需要开发药理学工具来选择性地干扰它们的活性。我们在此描述了一种功能蛋白质组学策略，以系统地开发用于未表征的丝氨酸水解酶的有效和选择性抑制剂及其在大脑富集酶 α/β-水解酶-6 中的应用。

  DOI：

  10.1021/ja073650c

文献信息

• [EN] INSULIN SECRETION PROMOTING AGENTS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA SÉCRÉTION D'INSULINE
  申请人：CT HOSPITALIER DE L UNIVERSITE DE MONTREAL

  公开号：WO2013016807A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present disclosure relates to novel compounds, compositions containing same and methods for treating or preventing a condition associated with a deficient insulin secretion such as diabetes and metabolic syndrome in a subject in need thereof.

  本公开涉及新化合物、含有该化合物的组合物以及用于治疗或预防与胰岛素分泌不足有关的疾病，如糖尿病和代谢综合征的方法。
• [EN] ABHD6 ANTAGONISTS FOR PROMOTING BROWNING OF WHITE ADIPOSE TISSUE AND BROWN ADIPOSE TISSUE FUNCTIONALITY<br/>[FR] ANTAGONISTES ABHD6 FAVORISANT LE BRUNISSEMENT DES TISSUS ADIPEUX BLANCS ET FONCTIONNALITÉ DES TISSUS ADIPEUX BRUNS
  申请人：VAL CHUM LTD PARTNERSHIP

  公开号：WO2015127559A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure relates to compounds of formula I : compositions containing same and methods for treating or preventing a condition associated with brown adipose tissue dysfunction in a subject and/or for converting white adipose tissue into beige/brite adipose tissue.

  本公开涉及式I的化合物：包含相同化合物的组合物，以及用于治疗或预防与棕色脂肪组织功能障碍有关的疾病状态的方法，以及将白色脂肪组织转化为褐色/亮褐色脂肪组织的方法。
• INSULIN SECRETION PROMOTING AGENTS
  申请人：Madiraju Murthy S.R.

  公开号：US20140163077A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present disclosure relates to novel compounds, compositions containing same and methods for treating or preventing a condition associated with a deficient insulin secretion such as diabetes and metabolic syndrome in a subject in need thereof.

  本公开涉及新型化合物、含有该化合物的组合物以及用于治疗或预防与胰岛素分泌不足有关的疾病，如糖尿病和代谢综合征等的方法，适用于需要该方法的受试者。
• US9371285B2
  申请人：——

  公开号：US9371285B2

  公开（公告）日：2016-06-21
• US9518016B2
  申请人：——

  公开号：US9518016B2

  公开（公告）日：2016-12-13