2,2-difluoro-N'-(3-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-2-(3-methoxyquinolin-6-yl)acetohydrazide | 1151801-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,2-difluoro-N'-(3-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-2-(3-methoxyquinolin-6-yl)acetohydrazide
• 英文别名: 2,2-difluoro-N'-[3-fluoro-5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]-2-(3-methoxyquinolin-6-yl)acetohydrazide
• CAS: 1151801-91-0
• 化学式: C₂₁H₁₇F₃N₆O₂
• 分子量: 442.4
• InChiKey: KNRRFYAVDXZLGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-N'-(3-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-2-(3-methoxyquinolin-6-yl)acetohydrazide 、 三苯基膦 、 1,1-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯乙腈 在 二氯甲烷 、 甲醇 、 crude residue 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 6-(difluoro(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methyl)-3-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Fused heterocyclic derivatives and methods of use

  摘要：

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等疾病具有有效性。本发明包括新型化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或状况的方法。该发明还涉及制备这些化合物的过程，以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  US09066954B2
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-5-氯吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 肼 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,2-difluoro-N'-(3-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-2-(3-methoxyquinolin-6-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的选择性8-氟三唑并吡啶c-Met抑制剂

  摘要：

  c-Met和/或肝细胞生长因子（HGF）的过度表达，MET基因的扩增以及c-Met激酶结构域的突变可以激活信号通路，从而通过使肿瘤细胞增殖，存活，侵袭来促进癌症进展和转移。在本文中，我们报告了8-氟三唑并吡啶类化合物作为c-Met活性抑制剂的发现。通过结合基于结构的药物设计，SAR研究和代谢产物鉴定优化8-氟三唑并吡啶骨架，可提供有效的（细胞IC 50 <10 nM），具有理想药代动力学特性的c-Met选择性抑制剂，可有效抑制HGF介导的c-Met磷酸化在小鼠肝脏药效学模型中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm501913a

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：ALBRECHT Brian K.

  公开号：US20120148531A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病情的方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE AS C-MET INHIBITORS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2231663A2

  公开（公告）日：2010-09-29
• 6-([1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3-YLMETHYL)-1,6-NAPHTHYRIDIN-5(6H)-ONE DERIVATIVES AS C-MET INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2231663B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• US8217177B2
  申请人：——

  公开号：US8217177B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• US8198448B2
  申请人：——

  公开号：US8198448B2

  公开（公告）日：2012-06-12