4-{(1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-7-hydroxy-1-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl}benzonitrile | 819054-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-{(1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-7-hydroxy-1-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl}benzonitrile
• CAS: 819054-75-6
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₄
• 分子量: 459.545
• InChiKey: JNYKOJFLEDKYBI-MLCUKMHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  86.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-7-hydroxy-1-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl}benzonitrile 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.5h， 以60%的产率得到4-{(1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-7-hydroxy-1-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl}benzamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的凝血酶抑制剂，用于研究高氧阴离子孔的分子识别特征。

  摘要：

  开发了一种通过中间体假对映体的新途径，以合成外消旋和对映体纯的凝血酶的新的非肽类抑制剂，凝血酶是凝血级联反应中的关键丝氨酸蛋白酶。这些配体具有构象刚性的三环核，并用取代基修饰，以填充凝血酶活性位点的主要结合口袋（远端（D），近端（P），选择性（S1）和氧阴离子孔）（图1）。制备新抑制剂的关键步骤是在由L-（4 R）-羟基脯氨酸和4-溴苯甲醛原位制备的旋光偶氮甲meth内酯与N-哌啶基马来酰亚胺之间进行1,3-偶极环加成反应（方案1）。根据该协议，三环酰亚胺（化合物（±） - 15 - （±） - 18和（+） - 21）和内酰胺（化合物（+） - 2）用OH或醚取代基抑制剂在C（7）在合成了脯氨酸衍生的吡咯烷环，以专门研究氧阴离子孔的结合特征（方案2-4）。生物测定（表）表明，凝血酶中的极性氧阴离子孔不适合容纳低极性的大取代基，从而证实了先前的发现。相反，三环内酰胺（+）- 2（K i =

  DOI：

  10.1002/hlca.200490225
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(4-bromophenyl)-7-[(tert-butyl)dimethylsilyloxy]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-1-(1-methylethyl)-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-3-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-{(1R,3aS,4R,7R,8aS,8bR)-2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2,3,3a,4,5,6,7,8,8a,8b-decahydro-7-hydroxy-1-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的凝血酶抑制剂，用于研究高氧阴离子孔的分子识别特征。

  摘要：

  开发了一种通过中间体假对映体的新途径，以合成外消旋和对映体纯的凝血酶的新的非肽类抑制剂，凝血酶是凝血级联反应中的关键丝氨酸蛋白酶。这些配体具有构象刚性的三环核，并用取代基修饰，以填充凝血酶活性位点的主要结合口袋（远端（D），近端（P），选择性（S1）和氧阴离子孔）（图1）。制备新抑制剂的关键步骤是在由L-（4 R）-羟基脯氨酸和4-溴苯甲醛原位制备的旋光偶氮甲meth内酯与N-哌啶基马来酰亚胺之间进行1,3-偶极环加成反应（方案1）。根据该协议，三环酰亚胺（化合物（±） - 15 - （±） - 18和（+） - 21）和内酰胺（化合物（+） - 2）用OH或醚取代基抑制剂在C（7）在合成了脯氨酸衍生的吡咯烷环，以专门研究氧阴离子孔的结合特征（方案2-4）。生物测定（表）表明，凝血酶中的极性氧阴离子孔不适合容纳低极性的大取代基，从而证实了先前的发现。相反，三环内酰胺（+）- 2（K i =

  DOI：

  10.1002/hlca.200490225